Weet Jij van de Doorbraak in Insulintechnologie?

Recombinant menselijk insulin is een paradepaardje van de massa-productie van genetisch gemodificeerde medicijnen en een cruciale toepassing voor microbiale expressie. Sinds zijn ontdekking een eeuw geleden, hebben insulinen behandelingen continue verbeteringen ondergaan, waardoor diabetes, met name type 1 diabetes, is omgetransformeerd tot een behandelbare chronische aandoening.

Insuline is geëvolueerd van zijn oorspronkelijke korte-werkende vorm naar tussenliggende, snelwerkende en langwerkende vormen. Recombinante menselijke insuline, zoals Novo Nordisk's Novolin R, wordt beschouwd als kort werkend. Protamine-insuline behoort tot de categorie tussenliggend werkend, met voorbeelden zoals Novolin N en Humulin N. De ontwikkeling van langwerkende en snelwerkende insuline baseert zich voornamelijk op insuline-analogons, die hun farmacokinetiek verbeteren door strategieën zoals het creëren van mutanten van menselijke insuline of vetzuurmodificaties toe te passen. Opmerkelijk genoeg excelleert Yaohai Bio-Pharma in de productie van verschillende insuline-analogons met een hoge werkcapaciteit en volwassen expressiesystemen om aan de diverse eisen van klanten te voldoen.

Onlangs zijn er nieuwe ontwikkelingen in het gebied van insuline. Op 21 maart 2024 kondigde Novo Nordisk aan dat zijn ultra-langwerkende insuline-analoog, Insulin icodec, was goedgekeurd voor de markt door het Comité voor Geneesmiddelen voor de Menselijke Gezondheid (CHMP) van het Europese Geneesmiddelenbureau (EMA) . Met deze goedkeuring hebben nu meer dan 10 recombinant menselijke insulinen en menselijke insulinanalogeuën een marketingautorisatie verkregen, uitsluitend nieuwe geneesmiddelen goedkeuringen meegerekend.

Halveringstijd

Insulin icodec heeft een uitzonderlijk lange halveringstijd van ongeveer 196 uur. Deze formulering is ontworpen om aan de hele week basal insulinbehoeften te voldoen met één subcutane injectie. Het bereiken van deze uitgebreide halveringstijd vereist een unieke modificatie van de insuline molecuul, wat resulteert in een albumin-gebonden circulerend depot van icodec.

De incorporatie van een C20-vetvezelzijketen aan B29K, gelinkt via een hydrofiel bruggetje, faciliteert robuuste maar omkeerbare binding aan albumine, wat tienmaal sterker is dan die van insuline detemir. Daarnaast remmen strategische aminozuursubstituties (A14E, B16H en B25H) enzymatische afbraak van icodec en dempen de binding en het wegvallen van de insulineceptor (IR), wat resulteert in een verlenging van zijn halveringstijd.

Vergelijkingen met menselijke insuline

Insulin icodec gedraagt zich vergelijkbaar met menselijke insulin (HI), maar toont een langzamere uitschakelingsnelheid. In vitro evaluaties bevestigen dat icodec optreedt als een specifieke en volledige agonist van de menselijke IR, wat HI's dosisafhankelijke werking weerspiegelt. Dit wordt aangetoond door zijn vermogen om de IR te fosforyleren en intracellulaire signaaloverdrachtscascades (zoals phospho-AKT en -ERK) te activeren. Functionele tests tonen aan dat icodec metabolische effecten opwekt die gelijken op die van HI, inclusief glucoseopname en lipogenese in adipocytten, alsook het stimuleren van glycogensynthese in hepatocytten. Opvallend is dat icodec's affiniteit voor de IGF-1 receptor relatief lager is vergeleken met zijn binding aan de IR.

Daarnaast wijzen in vitro studies op primaire menselijke mammairepitheliale cellen (HMEC), evenals mammaire (MCF-7) en koloncarcinoomcellen (COLO 205), uit dat icodec een gematigder mitogene werking vertoont in vergelijking met HI.

Efficiëntie en Veiligheid

In termen van effectiviteit tonen gegevens aan dat icodec niet onderdoet aan derde-generatie insulinen zoals insulin degludec en insulin glargine bij het verlagen van HbA1c (glyceer gehemoglobineerd), wat betekent dat het effect van wekelijks toegediende insulin icodec op bloedsuikerbeheersing niet onderdoet aan dagelijks toegediende insulinen. Verder analyse toont aan dat de afname van HbA1c (glyceer gehemoglobineerd) significant groter is in de groep die behandeld wordt met insulin icodec, wat aantoont dat deze superieure hypoglykemische werking heeft vergeleken met de dagelijkse insulinvorm.

In termen van veiligheid is hypo-glykemie de meest zorgwekkende nevenwerking voor alle insulingebruikers. Het onderzoek wijst uit dat er geen statistisch verschil is in het risico op hypo-glykemie tussen de wekelijkse en dagelijkse insulinvormen. Wat betreft andere nevenwerkingen toont insulin icodec geen significante verschillen in incidentiefrequentie ten opzichte van eerdere insulinvormen.

Conclusie

Het is opmerkelijk dat terwijl de markt momenteel alleen icodec aanbiedt als de ultra-langwerkende insuline, icodec niet onmisbaar is. Veel andere ultra-langwerkende insulines zijn nog in onderzoek. Bovendien kan Yaohai Bio-Pharma, met zijn uitgebreide expertise in insulineproductie, een biosimilaire versie van insuline icodec produceren die vergelijkbare effectiviteit en veiligheid biedt.

Yaohai Bio-Pharma zoekt ook actief naar wereldwijde partners, zowel instellingen als individuen, en biedt de meest concurrerende vergoeding in de branche. Als u vragen heeft, aarzel dan niet om contact op te nemen met: [email protected]