글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)은 37개의 아미노산으로 구성된 호르몬입니다. 온전한 생물학적 활성 GLP-1은 GLP-1(7-36) 아미드 및 GLP-1(7-37)에 의존적입니다. 글루카곤 분비를 감소시키고 인슐린과 소마토스타틴의 분비를 증가시키기 위해 GLP-1(7-36) 아미드와 GLP-1(7-37)은 췌장섬 β에서 확인된 GLP-1 수용체(GLP1R)에 결합하여 영향을 미칩니다. -세포, δ 세포 및 α 세포. 또한, GLP-1 및 GLP-1R 작용제는 다양한 췌장외 효과로 혈당 강하 및 체중 감량에도 기여합니다.
인간 GLP-1의 체내 반감기는 짧습니다. 따라서 GLP-1 유사체(GLP-1R 작용제)는 이 호르몬의 효능과 약리학적 효과를 유지하면서 이 호르몬의 안정성을 향상시키기 위해 구조 변형을 통해 개발되었습니다.
엑세나타이드, 엑세나타이드 서방형(ER), 릭시세나타이드, 리라글루타이드, 둘라글루타이드, 세마글루타이드, 경구용 세마글루타이드 등 다양한 GLP-1 수용체 작용제가 이용 가능합니다. 그러나 판매 감소로 인해 알비글루티드는 2017년에 중단되었습니다. 2005년 FDA는 최초의 GLP-1 수용체 작용제인 엑세나타이드를 승인했습니다. 경구용 세마글루타이드(1년 FDA 승인)를 제외한 모든 GLP-2019 유사체는 피하 투여됩니다.
또한, 세마글루티드는 2021년 만성 체중관리 용도로 FDA 승인을 받았으며, 2.4mg의 고용량으로 주 1회 주사 시 체중감량 연구에서 효능을 보였다. 고용량 리라글루타이드와 세마글루타이드를 제외한 다른 GLP-XNUMX 수용체 작용제 역시 체중 감량에 좋은 효과가 있는 것으로 나타났지만 이 적응증에 대해서는 FDA의 승인을 받지 못했습니다.
NAME |
T이프 |
S구조 특징 |
엑 세나 타이드 |
단기 작용 |
엑세나타이드(Exenatide)는 인간 GLP-39과 53%의 아미노산 서열 동일성을 갖는 1개 아미노산으로 구성된 펩타이드 아마이드이다. 위치 2의 주요 아미노산 치환은 DPP-4에 대한 완전한 저항성을 부여합니다. |
리라 글루 티드 |
단기 작용 |
97% 아미노산 잔기 동일성을 갖는 Liragluide는 구조적으로 천연 GLP-1과 유사합니다(7-37). 리라글루타이드와 인간 GLP-1의 차이점은 Lys가 28번 위치에서 Arg로 대체된다는 것입니다. 위치 20의 Lys에 있는 글루타메이트 스페이서는 팔미트산과 결합합니다. 혈청 알부민과의 결합과 피하 공간에서의 자가 결합을 통해 지방산 접합은 작용 지속 시간을 연장시킵니다. |
알비 글루 타이드 |
오래 지속되는 |
알비글루티드는 두 개의 GLP-1(7-36) 분자와 인간 혈청 알부민의 직렬 융합입니다. 펩타이드 서열은 8번 위치에서 Gly에서 Ala로 이동하며, 이는 DPP-4 매개 단백질 응집에 대한 저항성을 증가시킵니다. 또한, 이 펩타이드와 알부민의 융합은 인간에서의 반감기를 6~8일 연장합니다. |
둘라 글루 타이드 |
오래 지속되는 |
둘라글루티드는 IgG Fc에 공유결합으로 융합된 재조합 DNA로 구성된 GLP-1(7-37) 폴리펩티드 유사체입니다. 둘라글루타이드의 구조는 용해도를 향상시키고 면역원성을 감소시키며 신장 청소율을 감소시킵니다. |
리시 세나 티드 |
단기 작용 |
릭시세나타이드에는 엑세나타이드와 구조가 유사한(44개의 아미노산만 다름) 3개 아미노산 펩타이드가 포함되어 있습니다. C-말단에 4개의 리신 잔기를 추가하고 C-말단에서 프롤린을 제거하여 원래의 엑세나타이드 서열을 확장했습니다. 이 변형은 엑세나타이드의 반감기를 1~XNUMX시간으로 약간 연장하여 하루에 한 번 피하 주사할 수 있게 했으며, 더 중요하게는 GLP-XNUMX 수용체에 대한 결합을 XNUMX배로 늘렸습니다. |
Semaglutide |
오래 지속되는 |
장기간 작용하는 GLP-1 작용제인 세마글루티드는 두 부위에서 리라글루티드와 다릅니다. Pos2는 Aib(U)로 대체됩니다.-DPP-4에 의한 효소 분해로부터 이를 크게 보호하는 변형입니다. 또한 변형된 지방산 사슬과 두 개의 PEG2 중간체는 시험관 내 및 생체 내 모두에서 효능 연장에 최적인 것으로 나타났습니다. |
베이나글루타이드 |
단기 작용 |
베날루타이드는 인간 GLP-1과 거의 1% 상동성인 재조합 인간 GLP-100 폴리펩티드(rhGLP-1)입니다(7-36). |
PEG-록세나타이드 |
오래 지속되는 |
폴리에틸렌 글리콜 록세나타이드(PEG-Loxe)는 새로운 PEG 연결 GLP-1 유사체입니다. Loxenatide는 exendin-4에서 파생되며 인간 GLP-53과 1% 상동성을 갖습니다.. |
일반적인 이름 |
상표명/ 대체 이름 |
발현 시스템 |
표시 |
제조업 자 |
최신 단계 |
리라글루타이드 재조합체 |
삭센다, 빅토자,诺화력 |
효모(Saccharomyces cerevisiae) |
심혈관 질환, 비만, 과체중, 제2형 당뇨병 |
노보 노 디스크 |
승인 |
세마글루타이드(주사제) |
오젬픽, 베고비,诺和泰 |
누룩 |
제2형 당뇨병, 과체중, 비만, 심부전, 비알코올성 지방간염, |
노보 노 디스크 |
승인 |
세마글루타이드(경구) |
리벨수스 |
누룩 |
제2형 당뇨병, 과체중, 비만, 알츠하이머병 |
노보 노 디스크 |
승인 |
알비 글루 타이드 |
알부고, 에페르잔, 신크리아 |
효모(사카로미세스 |
2 형 당뇨병 |
GSK |
출금 |
바이두레온, 바이에타 |
엑 세나 타이드 |
N.가. (화학합성) |
2 형 당뇨병 |
아밀린 제약, 아스트라제네카 |
A승인 |
둘라 글루 타이드 |
진실 |
조 세포 |
2 형 당뇨병 |
엘리 릴리 (Eli Lilly) |
승인 |
베이나글루타이드 |
谊生泰,菲塑美 |
E. 대장균 |
제2형 당뇨병, 비만, 과체중 |
상하이 베네마에 제약 |
승인 |
리라글루타이드 바이오시밀러 |
利鲁平 |
E. 대장균 |
제2형 당뇨병, 비만, 과체중, 당뇨병 |
Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan 유전자 공학 |
승인 |
리라글루타이드 바이오시밀러 |
统博력 |
업데이트 보류 중 |
2 형 당뇨병 |
통화 동바오 |
승인 |
엑노글루타이드 |
XW003 |
E. 대장균 |
제2형 당뇨병 | 비만 | 비알코올성 지방간염(무알콜 지방성 간염,NASH) |
사이윈드 바이오사이언스 |
3 단계 |
엑센 딘 4 |
재조합 엑세나타이드, 활성 물질 |
업데이트 보류 중 |
2 형 당뇨병 |
동관 Baolijian 생명 공학 |
3 단계 |
재조합 엑센딘 4 |
유니 RE4 |
업데이트 보류 중 |
2 형 당뇨병 |
유니바이오사이언스그룹 |
3 단계 |
r엑세나타이드-4 |
재조합 엑세나타이드-4, RE-4 |
업데이트 보류 중 |
2 형 당뇨병 |
CSPC Zhongqi 제약 기술 |
3 단계 |
리라글루타이드 바이오시밀러 |
업데이트 보류 중 |
업데이트 보류 중 |
2 형 당뇨병 |
SL Pharmaceutica, 단백질 방식 생명공학 |
3 단계 |
리라글루타이드 바이오시밀러 |
업데이트 보류 중 |
업데이트 보류 중 |
비만 | 과체중 | 제2형 당뇨병 |
완방바이오팜 |
3 단계 |
리라글루타이드 바이오시밀러 |
업데이트 보류 중 |
업데이트 보류 중 |
2 형 당뇨병 |
주하이 유나이티드 연구소 |
3 단계 |
세마글루타이드 바이오시밀러 |
업데이트 보류 중 |
업데이트 보류 중 |
2 형 당뇨병 |
리브존 그룹 |
3 단계 |
아벡시티드 |
Avexitide (USAN),Avexitide 아세테이트,Exendin 9-39 |
업데이트 보류 중 |
비만후 저혈당증(PBH), 선천성 고인슐린증(HI) |
Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University |
단계 II |
에피노페그두타이드 |
글루카곤, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 |
업데이트 보류 중 |
비알코올성 지방간염 | 제2형 당뇨병 |
한미약품, MSD |
단계 II |
옥신토모듈린 |
업데이트 보류 중 |
업데이트 보류 중 |
제2형 당뇨병, 비만 |
Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC |
단계 II |
PB-1023 |
글리메라, GLP-1-ELP-120 |
업데이트 보류 중 |
2 형 당뇨병 |
PhaseBio 의약품, ImmunoForge |
단계 II |
리타트루타이드 |
이순신 3437943 |
업데이트 보류 중 |
비만 | 과체중, 제2형 당뇨병 |
엘리 릴리 (Eli Lilly) |
단계 II |
GZR-18 |
GZR18 |
업데이트 보류 중 |
제2형 당뇨병 | 비만, 과체중 |
간앤리제약 |
1단계/2단계 |
E2HSA |
재조합 엑세나타이드-인간 혈청 알부민 융합 단백질 |
업데이트 보류 중 |
당뇨병 |
저장화양 |
1 단계 |
GLP-1 유사체 융합 단백질 |
재조합 인간 글루카곤 유사 펩타이드-1 유사체 융합 단백질, 인간 혈청 알부민(HSA) |
업데이트 보류 중 |
당뇨병 |
장쑤성 T-Mab 바이오제약 |
1 단계 |
HB 1085 |
인슐린친화성 호르몬 분비 펩타이드 융합 단백질 |
업데이트 보류 중 |
제2형 당뇨병, 비만 |
우시 허방 |
1 단계 |
엑센 딘 9,39 |
엑세나타이드9-39 |
업데이트 보류 중 |
당뇨병 | 비만 |
메이요 클리닉 |
1 단계 |
글루카곤 유사 펩티드 1 |
업데이트 보류 중 |
업데이트 보류 중 |
제1형 당뇨병, 인슐린 저항성 |
버지니아대학교 재단 |
1 단계 |
NN-9277 |
업데이트 보류 중 |
업데이트 보류 중 |
초과 중량 |
노보 노 디스크 A / S |
1 단계 |
옥신토모듈린 펩타이드 유사체 |
OXM, 글루카곤-37 |
업데이트 보류 중 |
당뇨병, 비만 |
임페리얼 칼리지 런던 대학 |
1 단계 |
VTC-G15 |
업데이트 보류 중 |
업데이트 보류 중 |
1 형 당뇨병 |
매스 일반 브리검, Inc. |
1 단계 |
XW-004 |
경구 GLP-1 아날로그 |
업데이트 보류 중 |
제2형 당뇨병, 비알코올성 지방간염, 비만 |
사이윈드 바이오사이언스 |
1 단계 |
XW-014 |
XW-014 |
업데이트 보류 중 |
제2형 당뇨병, 비알코올성 지방간염, 비만 |
사이윈드 바이오사이언스 |
1 단계 |
리라글루타이드 바이오시밀러 |
TQZ2451 |
업데이트 보류 중 |
2 형 당뇨병 |
Chia Tai Tianqing 제약 |
승인을 위해 제출 |
리라글루타이드 바이오시밀러 |
4P - 004,4P004 |
업데이트 보류 중 |
무릎 관절염 |
4움직이는 생명공학 |
1 단계 |
리라글루타이드 바이오시밀러 |
업데이트 보류 중 |
업데이트 보류 중 |
2 형 당뇨병 |
Sciwind Biosciences, Etinpro |
1 단계 |
세마글루타이드 바이오시밀러 &Shanghai Bovax Biotechnology) |
업데이트 보류 중 |
업데이트 보류 중 |
2 형 당뇨병 |
충칭 Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology |
1 단계 |
세마글루타이드 바이오시밀러 |
업데이트 보류 중 |
업데이트 보류 중 |
2 형 당뇨병 |
항저우 Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology |
1 단계 |
세마글루타이드 바이오시밀러 |
업데이트 보류 중 |
업데이트 보류 중 |
제2형 당뇨병, 알츠하이머병, 비알코올성 지방간염, 비만 |
Zhuhai United Laboratories, 중산 지점 |
1 단계 |
세마글루타이드 바이오시밀러 |
PJ-007 |
업데이트 보류 중 |
제2형 당뇨병, 비만 |
화둥메디슨, 충칭페그바이오바이오파마 |
1 단계 |
리라글루타이드 바이오시밀러 |
업데이트 보류 중 |
업데이트 보류 중 |
2 형 당뇨병 |
노봇 생명공학 |
임상시험 신청 |
세마글루타이드 바이오시밀러 |
업데이트 보류 중 |
업데이트 보류 중 |
업데이트 보류 중 |
주하이 유나이티드 |
임상 시험어플리케이션 |
[1] 어셔 JR, 드러커 DJ. 글루카곤 유사 펩타이드 1 수용체 작용제: 심혈관 혜택 및 작용 메커니즘. Nat Rev Cardiol. 2023년 20월;7(463):474-10.1038. 도이: 41569/s023-00849-3-XNUMX.