インターリーキン-1 (IL-1)

インターリーキン-1 (IL-1)

モダリティ

IL-1α／βは、共通のIL-1アクセサリープロテイン（IL-1RAcP）がIL-1R1サブユニットに結合することによって、MyD88依存信号を誘導する広範なIL-1サイトカインファミリーの一部です。そして、自然拮抗物質であるIL-1Ra、sIL-1RAcp、およびデコイレセプターのIL-1R2がIL-1α／βの機能を調節します。

IL-1受容体拮抗物質（IL-1Ra）は、IL-1ファミリーの重要な一員であり、主に抗炎症性サイトカインとして作用します。1984年に、IL-1Raは、白血病患者の尿、血清、および培養単球の上清液で最初に発見されました。

IL-1RAの応用

再構成された非糖鎖化ヒトインターリューキン-1受容体拮抗物質（IL-1Ra）であるアナキンラ（キネレット、アムジェン社）は、IL-1／IL-1R1シグナル経路に作用して涙の分泌を増加させ、粘液層を正常化します。

ヒト由来のIL-1Raとは異なり、アナキンラにはN末端にメチオニン残基が1つ追加されています。アナキンラの単一分子は153個のアミノ酸で構成され、分子量は17.3 kDaです。アナキンラはエンジニアリングされた エシュペリア・コリ（E. coli） で発現されます。この薬剤は現在、FDAによって類风湿性関節炎（RA）、クリオピリン関連周期性症候群（CAPS）、およびインターロイキン-1受容体拮抗物質欠損症（DIRA）の治療に承認されています。

ヤオハイ・バイオファーマはIL-1RA向けのワンストップCDMOソリューションを提供します

IL-1Raパイプライン

ジェネリック名	ブランド名/ 別名	表現システム	状態を	製造元	研究開発段階
アナキナラ	Kineret、Antril、インターロイキン-1受容体拮抗薬アナキナラ、RHIL-1RA	エシェリヒア・コリ (E. coli )	類风湿性関節炎（RA）、クリオピリン関連周期性症候群（CAPS）、インターロイキン-1受容体拮抗薬欠損症（DIRA）、COVID-19肺炎	アムジェン	承認
イサナキナラ	EBI-005	更新待ち	重症アレルギー性結膜炎	Sesen Bio, Inc.	第2相
GR007	rhIL-1Ra	E. coli	化学療法剤による毒性	嘉晨生物	第2相
NK-003	FC21-NK細胞療法	更新待ち	チロシンキナーゼ阻害薬治療中の慢性骨髄性白血病（CML）	ベターライフ・ファルマ	第2相
HL-2351	Fc融合型インターロイキン（IL）-1受容体拮抗剤、rhIL-1Ra-hyFc	更新待ち	類风湿性関節炎（RA）、	ジェネクシン社	第2相

参考文献:

[1] ブロデリック L、ホフマン HM。IL-1 と自己炎症疾患: 生物学、病態生理、および治療標的。Nat Rev Rheumatol. 2022年8月;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.

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