Aplikasi VLP dalam Vaksin Manusia dan Hewan Indonesia

Minggu lalu, kami secara singkat memperkenalkan fitur, mekanisme aksi (MoA), dan sistem ekspresi VLP (Virus-like Particles). VLP adalah protein struktural virus yang tidak mengandung materi genetik virus. Selain itu, kelebihannya meliputi perakitan mandiri berskala nano, epitop permukaan berulang, kemudahan modifikasi genetik dan kimia, dan imunogenisitas inheren. Hasilnya, VLP memainkan peran penting dalam pengembangan vaksin.

Dalam artikel ini, kami akan menguraikan penerapan VLP dalam vaksin. Desain vaksin VLP sangat penting untuk mengembangkan vaksin VLP yang lebih efektif dan lebih aman. Yaohai Bio-Pharma telah berhasil mengirimkan banyak vaksin VLP dan lebih dari 100 proyek protein rekombinan CMC untuk klien global di bidang kesehatan manusia dan hewan. Dengan memanfaatkan pengalaman Yaohai yang luas, kami telah merangkum pertimbangan utama dalam desain vaksin VLP, yang memastikan kontrol yang ketat atas setiap faktor selama pembuatan. Aspek-aspek penting ini mencakup ukuran dan bentuk, muatan permukaan, ekspresi antigen, permukaan bagian dalam, serta modifikasi genetik dan kimia VLP.

1. Ukuran dan Bentuk

Ukuran dan bentuk VLP merupakan faktor penting yang menentukan efek imunnya. VLP yang ideal harus memiliki dimensi, bentuk, dan pola pengikatan reseptor yang serupa dengan virus alami, sehingga memungkinkannya untuk dikenali dan dicerna oleh sistem imun dan mengaktifkan sel imun dengan lebih baik. Saat ini, sebagian besar VLP berukuran antara 10 hingga 200 nm. Kisaran ukuran ideal ini dapat memfasilitasi difusi bebas VLP melalui dinding pembuluh limfatik dan internalisasi yang lebih mudah oleh sel penyaji antigen seperti sel dendritik dan makrofag, sehingga secara efektif menginduksi respons imun. Selain itu, ukuran VLP juga menentukan apakah mereka dapat dicerna dan diproses secara efektif oleh sel penyaji antigen.

2. Muatan Permukaan

Muatan permukaan VLP berpotensi memengaruhi internalisasi partikel VLP ke dalam sel imun dan mengubah respons imun. Dibandingkan dengan VLP bermuatan negatif atau netral, VLP kationik cenderung menginduksi internalisasi seluler yang lebih tinggi, yang mungkin disebabkan oleh interaksi elektrostatik antara VLP dan lapisan ganda fosfolipid anionik dari membran sel. VLP dengan muatan permukaan positif dapat melindungi isi bermuatan negatifnya, sehingga lebih mudah diserap oleh sel. Namun, muatan permukaan yang terlalu tinggi dapat menyebabkan pengikatan nonspesifik dan reaksi toksik yang potensial. Oleh karena itu, muatan permukaan perlu diatur dengan hati-hati untuk mencapai efek imun dan keamanan yang optimal.

3. Ekspresi Antigen

Pemilihan antigen virus dengan imunogenisitas tinggi dan memastikan ekspresi yang tepat pada permukaan VLP sangat penting untuk perancangan vaksin yang efektif. Untuk VLP yang menyajikan epitop sel T, antigen tidak perlu diekspos pada permukaan luar karena VLP akan terdegradasi dalam sistem lisosom-endositosis sel penyaji antigen, dan peptida epitop yang dihasilkan akan disajikan kepada reseptor sel T. Oleh karena itu, antigen dapat disisipkan ke dalam posisi tersembunyi di dalam VLP. Lokasi penyisipan yang optimal perlu ditentukan melalui analisis struktural untuk menghindari pengaruh terhadap integritas struktural VLP atau perubahan imunogenisitasnya.

Sebaliknya, interaksi langsung antara reseptor sel B dan epitop sel B diperlukan untuk menginduksi ikatan silang reseptor sel B dan produksi antibodi. Oleh karena itu, epitop sel B harus berada di lokasi yang terpapar pada permukaan VLP, sebaiknya di daerah imunodominan. Selain itu, lengkung permukaan atau posisi terminal N/terminal C eksternal VLP merupakan lokasi penyisipan yang ideal, karena lokasi ini dapat mengakomodasi antigen berukuran lebih besar.

4. Pemilihan Isi

Bagian dalam VLP sering digunakan untuk menyimpan materi genetik yang penting untuk replikasi virus dan stabilitas struktural. Melalui nanoreaktor atau pendekatan rekombinan, asam nukleat bermuatan negatif atau adjuvan imun lainnya juga dapat dimuat ke bagian dalam VLP. Permukaan bagian dalam VLP dapat melindungi isinya dari degradasi enzimatik, meningkatkan penyerapan zat-zat ini oleh sel target, dan melepaskan adjuvan imun untuk meningkatkan imunogenisitas VLP. Singkatnya, penyesuaian ini membantu meningkatkan respons imun, melacak distribusi VLP dalam tubuh, dan mengendalikan pelepasan dan pengiriman VLP.

5. Modifikasi kimia dan genetik

Melalui modifikasi genetik, antigen asing dapat dimasukkan ke dalam VLP. Proses umum modifikasi genetik melibatkan optimasi kodon antigen dan gen VLP berdasarkan persyaratan sistem ekspresi eukariotik atau prokariotik, diikuti oleh sintesis buatan gen fusi dan produksi protein chimeric rekombinan.

Modifikasi kimia terutama bergantung pada ikatan kovalen antara VLP dan antigen. Ikatan kovalen terutama dicapai melalui gugus fungsional permukaan pada VLP, yang berasal dari permukaan VLP atau diperkenalkan secara artifisial. Modifikasi kimia menawarkan lebih banyak fleksibilitas, tetapi proses reaksinya sulit dikendalikan dan direproduksi dibandingkan dengan modifikasi genetik.

Kesimpulan

Terkait produksi vaksin VLP, Yaohai Bio-Pharma berdiri sebagai platform tepercaya dengan pengalaman luas dan proses produksi yang ketat. Dengan pemahaman mendalam tentang pertimbangan utama dalam desain vaksin VLP, Yaohai Bio-Pharma memastikan bahwa vaksin VLP disesuaikan untuk memberikan kemanjuran dan keamanan maksimum guna memenuhi kebutuhan klien. Yaohai Bio-Pharma bertujuan untuk mencapai keunggulan dalam setiap langkah proses produksi, memastikan kualitas dan keamanan vaksin VLP-nya, sehingga menjadikannya pilihan utama bagi klien.

Yaohai Bio-Pharma juga secara aktif mencari mitra global baik institusional maupun individu, dan menawarkan kompensasi paling kompetitif di industri ini. Jika Anda memiliki pertanyaan, jangan ragu untuk menghubungi: [email protected]