Terapi sel T Reseptor Antigen Chimeric (CAR-T) merupakan imunoterapi seluler baru yang memodifikasi sel T secara genetik untuk mengekspresikan Reseptor Antigen Chimeric (CAR) pada permukaannya. Reseptor ini memungkinkan sel T untuk mengenali dan secara spesifik menargetkan antigen pada permukaan sel kanker, yang memicu respons sitotoksik. Meskipun CAR-T telah memajukan pengobatan kanker darah secara signifikan dan menunjukkan potensi pada tumor padat, terapi ini menghadapi tantangan seperti efek yang tidak sesuai target dan toksisitas terkait pengobatan.

Para peneliti sedang menjajaki desain CAR baru, dengan CAR-T berbasis nanobodi yang menarik perhatian karena ukurannya yang kecil, stabilitas tinggi, imunogenisitas rendah, dan spesifisitas tinggi.

Struktur CAR-T

Struktur dasar CAR terdiri dari domain pengikat antigen target ekstraseluler (domain penargetan), daerah engsel, domain transmembran, dan satu atau lebih domain pensinyalan intraseluler. Domain pengikat antigen, yang saat ini didominasi oleh fragmen variabel rantai tunggal (scFvs), rentan terhadap agregasi dan imunogenisitas, yang memengaruhi kemanjuran.

Nanobodi, atau VHH (Variable Heavy domain of Heavy chain), dari unta dan hiu, menawarkan alternatif karena imunogenisitasnya yang rendah, stabilitasnya yang tinggi, dan kurangnya agregasi, sehingga meminimalkan efek di luar target.

Contoh Sel CAR-T Berbasis Nanobody

Sel CAR-T spesifik VEGFR2

Reseptor Faktor Pertumbuhan Endotel Vaskular 2 (VEGFR2) adalah reseptor yang terletak di permukaan sel endotel, yang terlibat dalam angiogenesis dan tumorigenesis, yang sering diekspresikan secara berlebihan pada karsinoma sel skuamosa kepala dan leher. Penelitian telah menunjukkan bahwa sel CAR-T spesifik VEGFR2 generasi kedua ketika dikultur bersama dengan sel target positif VEGFR2, mengekspresikan penanda aktivasi CD69 dan CD25 pada permukaannya dan menunjukkan induksi produksi dan sekresi IL-2 dan IFN-γ yang bergantung pada antigen target. Lebih jauh, sel CAR-T ini menunjukkan potensi untuk menargetkan ekspresi berlebihan VEGFR2 dalam pembuluh darah tumor.

Sel CAR-T spesifik HER2

Reseptor Faktor Pertumbuhan Epidermal Manusia 2 (HER2), anggota keluarga reseptor faktor pertumbuhan epidermal dengan aktivitas tirosin kinase, memainkan peran penting dalam mengatur proliferasi sel dan jalur pensinyalan tumorigenesis dalam berbagai keganasan. Para peneliti telah berhasil mengekspresikan sel CAR-T spesifik HER2 melalui teknologi penyuntingan gen berdasarkan nanobodi dalam sel Jurkat. Sel-sel ini menunjukkan peningkatan proliferasi, sekresi sitokin, dan aktivitas antitumor secara in vitro, mengungguli sel CAR-T tradisional. Selain itu, menggabungkan kemampuan penargetan nanobodi yang ditingkatkan dengan desain CAR generasi ketiga dapat secara signifikan meningkatkan kemanjuran membunuh tumor sel T.

Kesimpulan

Terapi sel CAR-T telah menunjukkan potensi yang sangat besar dalam mengobati keganasan hematologi refrakter. Terapi tumor tradisional menggunakan scFv memiliki keterbatasan dalam hal kemanjuran dan keamanan. Pengenalan nanobodi merupakan jalan baru. Dibandingkan dengan scFv, nanobodi memiliki struktur yang lebih stabil, imunogenisitas yang lebih rendah, dan risiko kelelahan imun yang lebih rendah selama terapi sel CAR-T. Pada tahun 2022, produk CAR-T pertama yang berbasis nanobodi, Ciltacabtagene Autoleucel telah disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan mieloma multipel refrakter, yang menandai era baru terapi CAR-T nanobodi yang memasuki aplikasi klinis.

Yaohai Bio-Pharma memiliki pengalaman luas dalam R&D dan produksi nanobody. Dengan memanfaatkan platform teknologi yang matang, peralatan produksi yang canggih, dan teknologi inovatif dalam sistem ekspresi holistik untuk nanobody, Yaohai adalah pilihan yang optimal bagi Anda untuk mempercepat bisnis nanobody.

Kami juga secara aktif mencari mitra global institusional atau individu. Kami menawarkan kompensasi paling kompetitif di industri. Jika Anda memiliki pertanyaan, jangan ragu untuk menghubungi kami: [email protected]