نانوبوديز تلتقى CAR-T: تشكيل مستقبل علاج السرطان

علاج T-خلوي بالمستقبلات المضادة الشيميريك (CAR-T) هو علاج مناعي خلوي ناشئ يُعدّل جينياً خلايا T لتعبيرها عن مستقبلات مضادة شيميريك (CARs) على سطحها. تمكن هذه المستقبلات خلايا T من التعرف على المستضدات وتحديد أهدافها بشكل محدد على سطح خلايا السرطان، مما يثير استجابة سمية للخلايا. رغم أن CAR-T قد أسهم بشكل كبير في تقدم علاج سرطان الدم وأظهر إمكانية في الأورام الصلبة، إلا أنه يواجه تحديات مثل التأثيرات خارج الهدف والسميات المتعلقة بالعلاج.

يدرس الباحثون تصاميم CAR جديدة، حيث يحظى CAR-T القائم على النانوبوديز باهتمام بسبب حجمه الصغير، واستقراره العالي، وقلة تأثيره المناعي، ودقته العالية.

هيكل CAR-T

يتألف الهيكل الأساسي لـ CAR من مجال ربط مستضد خارجي (مجال التوجيه)، منطقة مفصل، مجال عبر الغشاء، وواحد أو أكثر من المجالات الإشارية الداخلية. مجال ربط المستضد، الذي يهيمن عليه حاليًا الشظايا المتغيرة الأحادية السلسلة (scFvs)، عرضة للتكتل والتسبب في الاستجابة المناعية، مما يؤثر على الفعالية.

تقدم النانوبوديز أو VHHs (المجال الثقيل المتغير للسلاسل الثقيلة) من الجمل والأسماك القرشية بديلاً بسبب مناعتها المنخفضة، استقرارها العالي، وعدم تكتلها، مما يقلل من التأثيرات خارج الهدف.

أمثلة على خلايا CAR-T المستندة إلى نانوبوديز

خلايا CAR-T المحددة لـ VEGFR2

مستقبل عامل نمو البطانة الوعائية 2 (VEGFR2) هو مستقبل يقع على سطح خلايا البطانة، وهو مشارك في تكوين الأوعية الدموية الجديدة وتكوين الأورام، ويتم التعبير المفرط عنه غالبًا في سرطانات الخلايا الحرشفية لمنطقة الرأس والرقبة. وقد أظهرت الدراسات أن خلايا CAR-T المحددة لـ VEGFR2 من الجيل الثاني، عند زراعتها مع خلايا الهدف الإيجابية لـ VEGFR2، تعبر عن علامات التنشيط CD69 وCD25 على سطحها وتظهر تحفيز إنتاج وإفراز IL-2 وIFN-γ المعتمد على المستضد الهدف. بالإضافة إلى ذلك، فإن هذه خلايا CAR-T تظهر إمكانية استهداف التعبير المفرط لـ VEGFR2 في الأوعية الدموية للورم.

خلايا CAR-T الخاصة بـ HER2

مستقبل نمو البشرة البشري 2 (HER2)، وهو عضو من عائلة مستقبلات نمو البشرة التي تحتوي على نشاط كيناز التيروسين، يلعب دورًا حاسمًا في تنظيم إشارات تكاثر الخلايا وتكوّن الأورام في أنواع مختلفة من السرطانات. لقد نجح الباحثون في التعبير عن خلايا CAR-T المحددة لـ HER2 باستخدام تقنية تعديل الجينات المستندة إلى النانوبوديز في خلايا Jurkat. تظهر هذه الخلايا قدرة متزايدة على التكاثر وإفراز السيتوكينات والنشاط المضاد للأورام في التجارب المعملية، مما يجعلها أفضل من خلايا CAR-T التقليدية. بالإضافة إلى ذلك، فإن دمج القدرة المستهدفة المحسنة للنانوبوديز مع تصميم الجيل الثالث من CAR يمكن أن يحسن بشكل كبير فعالية قتل الخلايا اللمفاوية T للأورام.

خاتمة

أثبتت علاج الخلايا الـ CAR-T إمكانيات هائلة في علاج السرطانات الدموية المستعصية. يحتوي العلاج التقليدي للورم باستخدام scFv على قيود من حيث الفعالية والأمان. يعتبر تقديم النانوبوديز مسارًا جديدًا. مقارنةً بـ scFv، تتميز النانوبوديز ببنية أكثر استقرارًا، ومستوى أقل من المناعة الذاتية، وخطر أقل للإجهاد المناعي أثناء علاج الخلايا الـ CAR-T. في عام 2022، تم الموافقة على أول منتج CAR-T بناءً على النانوبوديز، Ciltacabtagene Autoleucel، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الميالوما المتعددة المستعصية، مما يشير إلى دخول عصر جديد لعلاج CAR-T بالنانوبوديز إلى التطبيق السريري.

تتمتع Yaohai Bio-Pharma بخبرة واسعة في البحث والتطوير وإنتاج النانوبوديز. باستغلال منصتها التكنولوجية الناضجة والمعدات الإنتاجية المتقدمة والتكنولوجيا المبتكرة في نظام التعبير الشامل للنانوبوديز، تعتبر Yaohai الخيار الأمثل لتسريع عملك في مجال النانوبوديز.

نحن نبحث أيضًا بنشاط عن شركاء عالميين من المؤسسات أو الأفراد. نقدم أكثر التعويضات تنافسية في الصناعة. إذا كان لديك أي أسئلة، لا تتردد في التواصل معنا: [email protected]