العلاج بمستقبلات المستضدات الكيمرية (CAR-T) هو علاج مناعي خلوي ناشئ يقوم بتعديل الخلايا التائية وراثيًا للتعبير عن مستقبلات المستضدات الكيمرية (CARs) على أسطحها. تمكن هذه المستقبلات الخلايا التائية من التعرف على المستضدات واستهدافها بشكل خاص على سطح الخلايا السرطانية، مما يؤدي إلى استجابة سامة للخلايا. في حين أن CAR-T قد تقدم بشكل كبير في علاج سرطان الدم وأظهر إمكانات في الأورام الصلبة، إلا أنه يواجه تحديات مثل التأثيرات غير المستهدفة والسموم المرتبطة بالعلاج.

يستكشف الباحثون تصميمات CAR الجديدة، حيث اكتسبت CAR-T القائمة على النانو أجسام اهتمامًا بسبب حجمها الصغير واستقرارها العالي ومناعتها المنخفضة وخصوصيتها العالية.

بنية CAR-T

يتألف الهيكل الأساسي لـ CAR من مجال ربط المستضد المستهدف خارج الخلية (مجال الاستهداف)، ومنطقة مفصلية، ومجال عبر الغشاء، ومجال أو أكثر من مجالات الإشارة داخل الخلية. إن مجال ربط المستضد، الذي تهيمن عليه حاليًا شظايا متغيرة أحادية السلسلة (scFvs)، عرضة للتجمع والمناعة، مما يؤثر على الفعالية.

تقدم الأجسام النانوية، أو VHHs (المجال الثقيل المتغير للسلسلة الثقيلة)، من الجمال وأسماك القرش، بديلاً بسبب مناعتها المنخفضة، واستقرارها العالي، ونقص التجمع، مما يقلل من التأثيرات غير المستهدفة.

أمثلة على خلايا CAR-T المعتمدة على الأجسام النانوية

خلايا CAR-T الخاصة بـ VEGFR2

مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية 2 (VEGFR2) هو مستقبل يقع على سطح الخلايا البطانية، ويشارك في تكوين الأوعية الدموية وتكوين الأورام، وكثيراً ما يتم التعبير عنه بشكل مفرط في سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة. وقد أظهرت الدراسات أن خلايا CAR-T من الجيل الثاني الخاصة بـ VEGFR2 عندما يتم زراعتها مع خلايا مستهدفة إيجابية لـ VEGFR2، تعبر عن علامات التنشيط CD69 وCD25 على أسطحها وتظهر تحريضًا يعتمد على المستضد المستهدف لإنتاج وإفراز IL-2 وIFN-γ. وعلاوة على ذلك، تظهر خلايا CAR-T هذه إمكانية استهداف الإفراط في التعبير عن VEGFR2 في الأوعية الدموية في الورم.

خلايا CAR-T الخاصة بـ HER2

يلعب مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2)، وهو عضو في عائلة مستقبلات عامل نمو البشرة ذات نشاط التيروزين كيناز، دورًا حاسمًا في تنظيم تكاثر الخلايا ومسارات إشارات تكوّن الأورام في الأورام الخبيثة المختلفة. نجح الباحثون في التعبير عن خلايا CAR-T الخاصة بـ HER2 من خلال تقنية تحرير الجينات القائمة على الأجسام النانوية في خلايا Jurkat. تُظهر هذه الخلايا تكاثرًا معززًا وإفرازًا للسيتوكين ونشاطًا مضادًا للأورام في المختبر، متفوقة على خلايا CAR-T التقليدية. بالإضافة إلى ذلك، فإن الجمع بين قدرة الاستهداف المحسنة للأجسام النانوية وتصميمات CAR من الجيل الثالث يمكن أن يحسن بشكل كبير من فعالية قتل الخلايا التائية للأورام.

وفي الختام

لقد أثبت علاج الخلايا التائية CAR-T إمكانات هائلة في علاج الأورام الخبيثة الدموية المقاومة. يمتلك العلاج التقليدي للأورام باستخدام scFv قيودًا من حيث الفعالية والسلامة. يعد إدخال الأجسام النانوية طريقًا جديدًا. بالمقارنة مع scFv، تتميز الأجسام النانوية ببنية أكثر استقرارًا ومناعة أقل ومخاطر أقل لاستنزاف المناعة أثناء علاج الخلايا التائية CAR-T. في عام 2022، تمت الموافقة على أول منتج CAR-T يعتمد على الأجسام النانوية، Ciltacabtagene Autoleucel، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الورم النقوي المتعدد المقاوم، مما يمثل عصرًا جديدًا من دخول علاج CAR-T بالأجسام النانوية إلى التطبيق السريري.

تتمتع شركة Yaohai Bio-Pharma بخبرة واسعة في مجال البحث والتطوير والإنتاج في مجال الأجسام النانوية. وبفضل منصة التكنولوجيا الناضجة ومعدات الإنتاج المتقدمة والتكنولوجيا الرائدة في نظام التعبير الشامل للأجسام النانوية، تعد Yaohai الخيار الأمثل لك لتسريع أعمال الأجسام النانوية.

كما أننا نبحث بنشاط عن شركاء عالميين مؤسسيين أو فرديين. نحن نقدم التعويض الأكثر تنافسية في هذه الصناعة. إذا كان لديك أي أسئلة، فلا تتردد في الاتصال بنا: [email protected]