Quy Trình Sản Xuất Và Ứng Dụng Của Nanobody

Bằng cách nhắm đến các virus hoặc cấu trúc cụ thể, các kháng thể được thiết kế có thể điều trị cho một số dân số có nguy cơ cao. Tuy nhiên, giống như kháng thể đơn dòng, việc ứng dụng rộng rãi của chúng bị hạn chế bởi chi phí sản xuất cao và kích thước lớn (thường có trọng lượng phân tử 150 kDa).

Sau đó, một loại kháng thể mới ở động vật thuộc họ lạc đà đã được phát hiện. Những "kháng thể chỉ có chuỗi nặng" này thiếu chuỗi nhẹ và được tạo thành từ hai miền hằng định, vùng bản lề và miền biến đổi chuỗi nặng (VHH) được gọi là nanobody (Nanobody, Nb). Các Nb này có kích thước nhỏ (15 kDa), có tính đặc hiệu cao và thời gian bán hủy dài, khiến chúng trở thành ứng cử viên lý tưởng để sử dụng trong các tình huống khẩn cấp như đại dịch hoặc bùng phát dịch bệnh.

Quy trình sản xuất Nbs

Thư viện Nb được xây dựng bằng cách tiêm phòng động vật với kháng nguyên mục tiêu, sau đó cô lập các tế bào hạt đơn nhân máu ngoại vi từ động vật và chiết xuất DNA mã hóa cho miền biến của kháng thể chuỗi nặng. Cụ thể, động vật thuộc nhóm lạc đà được tiêm phòng với kháng nguyên mục tiêu, và DNA mã hóa kháng thể chuỗi nặng được chiết xuất. DNA này sau đó được克lô vào vector hiển thị phage. Qua quá trình chọn lọc các phage gắn vào protein mục tiêu, những phage hiển thị Nbs có khả năng gắn mạnh được làm giàu. Quá trình chọn lọc và làm giàu này được lặp lại nhiều lần. Cuối cùng, các clone riêng lẻ được giải trình tự để xác định các chuỗi Nb độc đáo.

Sau khi xác định các chuỗi, việc tối ưu hóa thêm thông qua đột biến hoặc kỹ thuật chín muồi ái lực được thực hiện để tăng cường sự gắn kết hoặc tính đặc hiệu của chúng. Các Nbs kết quả có thể được sản xuất hàng loạt thông qua hệ thống biểu hiện vi khuẩn hoặc các công nghệ tái tổ hợp khác.

Tận dụng hơn 10 năm kinh nghiệm CDMO trong sinh học vi sinh, Yaohai Bio-Pharma hỗ trợ phát triển và sản xuất các loại Nbs khác nhau. Yaohai xuất sắc trong việc chọn lựa các chủ nhà vi sinh khác nhau, bao gồm Vi khuẩn, Escherichia Coli và các loại men khác nhau để giúp khách hàng tìm ra hệ thống biểu hiện tốt nhất cho Nbs.

Ứng dụng của Nbs trong liệu pháp Chống Virus

Nhắm đến Glycoprotein của Virus: Nbs nhắm mục tiêu cụ thể vào glycoprotein trên bề mặt virus, chẳng hạn như protein gai của SARS-CoV-2, hiệu quả ngăn chặn sự xâm nhập và nhân lên của virus. Các nghiên cứu tiền lâm sàng chỉ ra tiềm năng của chúng như một liệu pháp chống lại SARS-CoV-2.

Ngăn ngừa Tương tác Giữa Chủ và Virus: Nbs gắn kết với các protein tế bào quan trọng tham gia vào sự gắn kết và xâm nhập của virus, chẳng hạn như Enzyme Chuyển Đổi Angiotensin I Loại 2 (ACE2), ngăn không cho virus xâm nhập vào tế bào chủ.

Vai trò Miễn dịch: Bên cạnh việc nhắm đến các protein virus, Nbs còn điều hòa miễn dịch bằng cách tăng cường sự tiêu diệt tế bào thông qua kháng thể, nâng cao tế bào/molecule miễn dịch chống virus, kết hợp với các liệu pháp khác, ức chế sự nhân lên của virus và điều tiết cytokine để ngăn ngừa viêm nhiễm và tổn thương mô.

Chúng tôi cũng đang tích cực tìm kiếm đối tác toàn cầu là tổ chức hoặc cá nhân. Chúng tôi cung cấp mức bồi thường cạnh tranh nhất trong ngành. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào, xin vui lòng liên hệ với chúng tôi: [email protected]