VLP покращують лікування остrego мiелойдного лeукемiя

Аномальне розмноження міелойдних предкастових клітин у костному мозку, периферичній крові або екстрамедуллярних тканях призводить до Острого Міелойдного Лейкозу (ОМЛ), який є поширеною формою лейкозу в дорослих, з неблагополучним прогнозом у пожиліших пацієнтів.

Дослідники з Університету Мюнхена та Німецького центру дослідження раку опублікували дослідження в журналі Clinical and Experimental Medicine, виявивши, що висока експресія SAMHD1 (белок, що містить стерильний домен alpha motif і домен істидин-аспартат) пов'язана зі стрічністю до Ара-С (Арабінофуранозил Цитидин). Нові Vpx (Вірусний Протеїн X) VLPs (вірусоподібні частинки), які вони розробили, можуть ефективно деградувати SAMHD1, покращуючи ефективність Ара-С, особливо в клітичних лініях ОМЛ, що надає нову стратегію лікування ОМЛ.

ОМЛ та SAMHD1

АМЛ викликається клональним розмноженням міелойдних предкursorних клітин у костному мозку, периферичній крові або екстрамедуллярних тканях, проявляючи високу гетерогенність. У старших пацієнтів часто спостерігаються погані відповіді та ступінь виживання. SAMHD1, фактор обмеження господаря, знижує нуклеотиди, необхідні для вірусного реплікування, і пов'язаний з резистентністю до Ара-С у пацієнтах з АМЛ.

Характеристики VLP на основі SIV (Сим'янського Вірусного Дефіциту Імунітету)

Дослідники розробили мінімалізовані другого покоління VLP без додаткових та регулюючих протеїнів, оптимізувавши їх виробництво та ефективність упаковки. Специфічний Vpx/Vpr ефективно знижує SAMHD1, а додавання HIV-1 Rev значно підвищує виробництво VLP.

Функція другого покоління VLP у клітинах АМЛ

Друге покоління ВЛТ порівнюється з першим поколінням ВЛТ у розкладенні SAMHD1 та підвищенні цитотоксичності Ara-C, самі по собі не маючи цитотоксичності. У лініях клітин АМЛ з високим вираженням SAMHD1, друге покоління ВЛТ значно покращує ефективність Ara-C.

Різниця між першим і другим поколінням ВЛТ

Функціональні різниці між другим та першим поколінням ВЛТ головним чином пов'язані з мутаціями у певних амінокислотах. Додавання 3xFLAG-тегу не впливає на функцію Vpx. Зміною послідовності амінокислот можна відновити функцію Vpx.

Функція другого покоління ВЛТ у первинному АМЛ

У первинних клітинах АМЛ ефективність другого покоління ВЛТ зменшується, що, ймовірно, пов'язано з нижчою ефективністю трансдукування VSV-G. Вірусні асайни фузії показують нижчі швидкості входження віруса у первинні клітини АМЛ, що пояснює гірший ефект.

Висновок

Це дослідження успішно розробило спрощені VLP другого покоління, які ефективно знищують SAMHD1 та підвищують ефективність Ara-C. Проте їх ефективність зменшується в первинних клітинах AML, що вимагає дослідження більш ефективних стратегій таретування. Майбутні дослідження повинні фокусуватися на покращенні ефективності трансдукування VLP у первинних клітинах AML.

З понад десятирічним досвідом у сфері CDMO, Yaohai знаходиться на чолі у виробництві VLP, точно розуміючи та задовольняючи індивідуальні потреби клієнтів щодо VLP. Компанія успішно провела проби VLP-вакцин у різних проектах, використовуючи мікробіальні системи вираження. Yaohai гарантує ефективність своїх терапій на основі VLP, розроблених для різних хвороб.

Yaohai Bio-Pharma також активно шукає глобальних партнерів — інституцій або осіб — і пропонує найбільш конкурентоспроможну компенсацію в галузі. Якщо у вас є будь-які питання, будь ласка, не соромтеся звертатися до нас: [email protected]