Плазмідна ДНК: Ключ до розкриття терапевтичного коду раку

Недавно генна терапія показала величезний потенціал у лікуванні раку. Вона може вводити екзогенні нормальні гени в цільові клітини людини для ремонту, заміни або модуляції генів у пацієнта, досягаючи таким чином лікувальних мет на рівні причиноутворення.

Плазмідна ДНК використовується для доставки лікувальної ДНК до цільових клітин. Зараз у світі проводиться 485 досліджень генної терапії на основі плазмідної ДНК, більшість з яких знаходяться на першому етапі або етапі I/II, що підкреслює стадію науково-дослідних робіт та розробок цього підходу для лікування раку.

Yaohai Bio-Pharma створила сильну платформу, присвячену виробництву плазмідів, розширюючи межі того, що можливо. Наша команда детально оптимізувала процес виготовлення плазмідів, починаючи від базового культурного середовища, додаткового середовища і стратегії керування ферментуванням. І результат? За допомогою культивування тривалістю лише 30 годин ми досягаємо врожайності плазміду 1 г/л.

Введення Плазмідної ДНК

Щоб керувати клітинами для виробництва лікувальних білків за інструкціями плазмиди, плазмід має мати принаймні один ефективний експресний касетний механізм. Як циркулярна ДНК, стабільність плазмід дозволяє їм зберігати багато генів без легкого зрушення. Крім того, їх можна оснащувати декількома промоторами, що дозволяє одній плазмідної одночасно експресувати кілька генів.

Проектування ДНК-плазмід

• Незалежна експресія : Кожному гену надається його промотор.
• Полісистронні системи : Багато генів, що контролюються одним промотором.
• Фузіонні білки : Об'єднання двох генетичних послідовностей через посилку, створюючи один фузіонний білок.

Плазміди можуть бути інженерним чином модифіковані для експресії різноманітних лікувальних білків, таких як протиракових білків (наприклад, індукторів апоптозу, ензимів активації профармакологічних препаратів, цитотоксичних пептидів, бактеріальних токсинів), специфічних siRNA, антигенів, цитокінів або мАб. Антигени та цитокіни стимулюють імунні клітини, такі як лімфоцити або АПК, щоб атакувати ракові клітини.

Після вибору гена, оптимізація кодонів є критичною. Наприклад, послідовності, багаті на гуанін і цитозин, підвищують рівень mRNA, сприяючи покращенню експресії.

Доставка плазмідів у терапії раку

Найпростіша доставка ДНК-вакцин здійснюється за допомогою ін'єкції голої ДНК, яка може бути інтрамускулярною, інтердеральною або інтратуморальною. Проте низька ефективність, імуногенність та короткий період експресії антигенів ставлять перед викликами. Щоб підвищити ефективність, використовуються комбінації з іншими методами доставки для покращення клітинного абсорбції.

• Фізичні методи : Такі як електропорація та геннові пушечки, дозволяють безпосередньо вводити плазмідну ДНК до клітин, забезпечуючи простоту та ефективність, але потенційно спричиняючи пошкодження клітин.
• Хімічні методи : Залежать від вектор-медійованої трансфекції, особливо ліпідних носіїв. Ці носії утворюють комплекси з плазмідною ДНК, забезпечуючи високу стійкість, клітинне абсорбування та низьку токсичність.

Висновок

Вакцини на основі ДНК показали великий потенціал у терапії раку. Плазміди сприяють прогресу ДНК-вакцин, ефективно доставляючи гени, що кодують антигени, в клітини, викликаючи сильні імунні відгуки. Вакцини на основі ДНК забезпечують безпеку, простоту та економічну ефективність у лікуванні раку. Проте підвищення імуногенних властивостей та оптимізація доставки залишаються викликами. Ми очікуємо, що ДНК-вакцини скоро подолають ці проблеми, надаючи більш широку імунну захисту. Якщо вам потрібно розробити свій бізнес у сфері плазмідних ДНК-вакцин, Yaohai використовує свою досвідчу платформу та розширений досвід для підтримки вас.

Ми також активно шукаємо глобальних партнерів серед установ або окремих осіб. Ми пропонуємо найбільш конкурентоспроможну компенсацію в галузі. Якщо в вас є будь-які питання, будь ласка, не соромтеся звертатися до нас: [email protected]