VLP-ji izboljšajo raven obremenitve pri akutnem mieloidnem leukemiju

Neobično razmnoževanje močkovih predhodnikovih celic v kostnem moku, periferni krvi ali ekstramedularnih tkivih pripelje do Ostre Močkaste Leukemije (AML), skupne oblike leukemije pri odraslih, z slabim napovednim vzorom pri starih pacientih.

Raziskovalci iz Univerze v Municihu in Nemškega raziskovalnega centra za raka so objavili študijo v Clinical and Experimental Medicine, v kateri so odkrili, da je visoka izrazitev SAMHD1 (Sterilni alfa-motiv in histidinsko-asparatinski domeni vsebujoče белjakovine 1) povezana z upornostjo na Ara-C (Arabinofuranosil Citozin). Nove Vpx (Viral Protein X) VLPs (virus-podobne delce), ki jih so dizajnirali, lahko učinkovito degradirajo SAMHD1, kar poveča učinkovitost Ara-C, posebej v AML celicah, kar ponuja novo strategijo za zdravljenje AML.

AML in SAMHD1

AML je povzročen klonalnim razmnoževanjem močičnih predhodnikov v kostnem moku, periferni krvi ali ekstramedularnih tkivih, pri čemer izkazuje visoko heterogenost. Starejše pacienti pogosto imajo slabše odzive in preživetje. SAMHD1, omejujoč faktor gostitelja, degradiše nukleotide, ki so potrebni za viralno replikacijo, in je povezan z upornostjo na Ara-C pri pacientih s AML.

Lastnosti VLP-jev (virske likvice) na osnovi SIV (Simijanski deficiencni virus)

Istraževalci so zasnovali minimalizirano drugo generacijo VLP-jev brez pomožnih in regulacijskih белk, optimizirajoči njihovo dobičnost in učinkovitost pakiranja. Specifičen Vpx/Vpr učinkovito degradiše SAMHD1, in dodatek HIV-1 Rev znatno poveča proizvodnjo VLP-jev.

Funkcija druge generacije VLP-jev v celicah AML

Druge generacije VLP-jev so primerljivi z prvo generacijo VLP-jev pri razgradnji SAMHD1 in povečanju citotoksiciete Ara-C, sami pa nimajo citotoksicnosti. V celinskih vrstah AML s visoko izrazitostjo SAMHD1 znatno izboljšujejo učinkovitost Ara-C.

Razlike med prvo in drugo generacijo VLP-jev

Funkcionalne razlike med drugo in prvo generacijo VLP-jev so glavno posledica mutacij v določenih aminokislinah. Dodajanje 3xFLAG oznake ne vpliva na funkcijo Vpx. S prilagoditvijo sekvence aminokislin je mogoče obnoviti funkcijo Vpx.

Funkcija druge generacije VLP-jev v primarnem AML

V primarnih celicah AML se učinkovitost druge generacije VLP-jev zmanjša, kar je verjetno povezano z nižjo učinkovitostjo transdukcije VSV-G. Virsni fuzijski testi kažejo na nižje hitrosti vstopa virusa v primarne AML celice, kar pojasnjuje slabši učinek.

Zaključek

Ta studija je uspešno zasnovala poenostavljene VLP-je druge generacije, ki učinkovito razgradijo SAMHD1 in povečajo učinkovitost Ara-C. Vendar pa je njihova učinkovitost v primarnih AML celicah zmanjšana, kar zahteva raziskovanje bolj učinkovitih ciljnih strategij. Buduče raziskave bi morale fokusirati na izboljšanje transdukcije VLP-jev v primarnih AML celicah.

S več kot desetletjem strokovnega znanja v področju CDMO, se Yaohai nahaja v ospredju pri proizvodnji VLP-jev, natančno razumejoči in izpolnjevajoči prilagojene potrebe strank po VLP-jih. Podjetje je uspešno preizkusilo VLP cepive v različnih projektih s pomočjo mikrobioloških izraževalnih sistemov. Yaohai jamči učinkovitost svojih terapij na osnovi VLP-jev, prilagojenih različnim boleznim.

Yaohai Bio-Pharma aktivno išče tudi institucionalne ali posamezne globalne partnerje in ponuja najbolj konkurenčno nakazilo v industriji. Če imate katere koli vprašanje, prosimo, da nas kontaktirate: [email protected]