Стратегии масштабирования производства ДНК-вакцин

С момента первоначальной демонстрации экспрессии генов in vivo через инъекцию голой ДНК, ДНК-вакцины и генная терапия значительно продвинулись вперед. Плазмидная ДНК используется в обоих подходах для лечения заболеваний путем индуцирования экспрессии белков. В сравнении с вирусными вакцинами, ДНК-вакцины предлагают высокую безопасность, низкую иммуногенность переносчика и простоту производства.

По мере того как все больше ДНК-вакцин продвигаются к клиническим испытаниям, растет спрос на высокоочищенный пДНК. Однако масштабирование производства ДНК-вакцин сталкивается с вызовами. Сегодня мы рассмотрим производство ДНК-вакцин на разных уровнях масштаба.

производство пДНК: Масштаб и Качество

Производство пДНК охватывает конструирование векторов, подготовку клеточных банков, ферментацию и очистку. Оценка качества основывается на проценте суперспиралевидной (SC) формы, чистоте, стабильности и активности. Масштабное производство сталкивается с двойным вызовом удаления примесей и повышения выхода, при этом downstream-обработка представляет значительную проблему. После сбора клеток и их лизи́са используются методы, такие как расширенная постельная адсорбция для первоначального захвата пДНК. Хотя хроматография доминирует в процессах очистки, её высокая стоимость и неэффективность побудили исследование более экономичных альтернатив, таких как селективная прессование. Оптимизация downstream-процессов для снижения затрат, повышения чистоты и увеличения выхода критически важна для производства ДНК-вакцин.

Производство малого масштаба : Маломасштабные испытания часто используют колбочки для встряхивания, отказываясь от традиционных методов в пользу эффективных наборов для очистки. Применяются различные методы лизиса, а очистка часто включает хроматографию. Метод АЭХ/этанолового выпадения простой и экономичный, но ограничен применением на граммовом уровне. Процесс СЕХ/ТАС/АЭХ, хотя и способен достигать производства на граммовом уровне, является дорогим и трудоемким.

Пилотное производство : Yaohai Bio-Pharma обладает более чем десятилетним опытом в микробном выражении пДНК. Yaohai также создала платформу пилотного производства уровня GMP, что позволяет ей тщательно балансировать выход, чистоту и стоимость за счет использования передовых биореакторов и разнообразных технологий последующей обработки. Метод AEX–EBA/SEC достигает беспрецедентной чистоты, признавая при этом ее присущую сложность. В свою очередь, EBA обеспечивает повышенную производительность обработки, хотя и с небольшим компромиссом в чистоте. Благодаря этому стратегическому сочетанию технологий и экспертизы, Yaohai Biotech становится надежным партнером в продвижении границ пилотного производства для проектов CDMO.

Масштабное производство : Масштабная очистка сталкивается с множеством вызовов, при этом тепловая лиза и мембранные технологии повышают эффективность, но требуют дальнейшей оптимизации для достижения клинической чистоты. Хроматография остается основой последующей очистки, часто комбинируясь с немеханическими методами для получения наилучших результатов. АТПС демонстрирует потенциал, но требует проверки на более крупных масштабах. Различные пути очистки имеют свои преимущества и недостатки, при этом мембраны АЭХ/ХИЦ/ТФФ выделяются как высокоэффективные и универсальные варианты, уже доказавшие свою эффективность в производстве нескольких ДНК-вакцин.

Заключение

Технология ДНК-вакцин была улучшена, что привело к увеличению производственной мощности и чистоты. Однако текущие технологии обнаружения и стандартизации остаются проблемами. Мы ожидаем дальнейшего технологического развития, которое поможет преодолеть эти вызовы для улучшения процесса производства ДНК-вакцин. Yaohai может выполнить усиление, оптимизацию и передачу процессов производства плазмидной ДНК высокого качества, предоставить активное вещество и подробный отчет о пилотном масштабировании клиентам, тем самым продвигая процесс разработки проектов CDMO. Yaohai — ваш надежный партнер на этом обширном рынке пДНК.

Yaohai Bio-Pharma также активно ищет глобальных партнеров среди учреждений или частных лиц и предлагает наиболее конкурентоспособное вознаграждение в отрасли. Если у вас есть вопросы, пожалуйста, не стесняйтесь обращаться к нам: [email protected]

Для получения дополнительной информации о Yaohai Bio-Pharma, пожалуйста, посетите сайт: www.yaohaibio-pharma.com