VLP-uri Măresc Eficacitatea Tratamentului Leucemiei Mieloide Acute

Proliferarea anormală a celulelor progenitoare mieloide în madulă osoasă, sânge periferic sau tissuri extramedulare duce la Leucemia Mieloidă Acută (LMA), o formă comună de leucemie la adulți, cu prognostic defavorabil la pacienții în vârstă.

Cercetătorii din Universitatea din Munchen și Centrul German de Cercetare a Cancerului au publicat un studiu în Clinical and Experimental Medicine, descoperind că expresia ridicată a SAMHD1 (proteină care conține domeniul sterile alpha motif și domeniul histidină-aspartat 1) este asociată cu rezistența la Ara-C (Arabinofuranosil Cytidin). Noile VLP-uri (particule similare virusurilor) Vpx pe care le-au proiectat ele pot degrada eficient SAMHD1, sporind eficacitatea Ara-C, mai ales în linii de celule LMA, oferind o strategie nouă pentru tratamentul LMA.

LMA și SAMHD1

LMA este cauzată de proliferarea clonală a celulelor precursori mieloide în madulă osară, sânge periferic sau tissuri extramedulare, arătând o heterogenitate mare. Pacienții în vârstă avansată au adesea răspunsuri slabe și rate de supraviețuire reduse. SAMHD1, un factor de restricție al gazdei, degradează nucleotidele necesare replicării virale și este asociat cu rezistența la Ara-C la pacienții cu LMA.

Caracteristici ale VLP-urilor bazate pe SIV (Virusul de Imunodeficiență Simiană)

Cercetătorii au proiectat VLP-uri de a doua generație minimize, fără proteine accesorie și regulate, optimizând rendita și eficiența lor de ambalaj. Vpx/Vpr specific degradă SAMHD1, iar adăugarea HIV-1 Rev îmbunătățește semnificativ producția VLP-urilor.

Funcția VLP-urilor de a doua generație în linii de celule AML

VLP-urile de a doua generație sunt comparabile cu cele de prima generație în ceea ce privește degradarea SAMHD1 și îmbunătățirea citotoxicității Ara-C, fără să fie ele însăși citotoxice. În linii celulare AML cu o expresie ridicată a SAMHD1, VLP-urile de a doua generație îmbunătățesc semnificativ eficacitatea Ara-C.

Diferențe între VLP-urile de prima și a doua generație

Diferențele functionale între VLP-urile de a doua generație și cele de prima generație sunt în principal datorate mutațiilor în anumite aminoaciți. Adăugarea unei etichete 3xFLAG nu afectează funcția Vpx. Prin ajustarea secvenței de aminoaciți, funcția Vpx poate fi restaurată.

Funcția VLP-urilor de a doua generație în AML primar

În celulele AML primare, eficiența VLP-urilor de a doua generație scade, potrivit legăturii cu o rată mai mică de transducție VSV-G. Testele de fuziune virală arată rate mai mici de intrare a virusului în celulele AML primare, explicând efectul mai slab.

Concluzie

Această studie a reușit să proiecteze VLP-uri de a doua generație simplificate care degradează cu eficiență SAMHD1 și îmbunătățesc eficacitatea Ara-C. Cu toate acestea, eficacitatea lor este redusă în celulele AML primare, ceea ce necesită explorarea unor strategii de targeting mai eficiente. Cercetările viitoare ar trebui să se concentreze pe îmbunătățirea eficienței de transducție a VLP-urilor în celulele AML primare.

Cu peste o deceniu de experiență în CDMO, Yaohai se află în fruntea producției VLP, înțelegând și îndeplinind cu precizie nevoile personalizate ale clientelor pentru VLP-uri. Compania a reușit să testeze vakine VLP în diverse proiecte prin folosirea sistemelor de expresie microbien. Yaohai garantează eficacitatea terapiilor sale bazate pe VLP, adaptate diferitelor boli.

Yaohai Bio-Pharma caută, de asemenea, activ parteneri globali, instituționali sau individuali și oferă cele mai competitive compensații din industrie. Dacă aveți vreo întrebare, nu ezitați să ne contactați: [email protected]