Produksjonsprosessen og anvendelsene av Nanobody

Ved å rette seg mot spesifikke virusser eller strukturer, kan konstruerte antistoffer potensielt behandle visse høyrisikobefolkninger. Likevel er deres bredere anvendelse hindret av de høye produksjonskostnadene og deres store størrelse (typisk med en molekylvekt på 150 kDa).

Deretter ble en ny type antistoff i kameler oppdaget. Disse "kun tungkjedens antistoff" mangel på liske kjeder og består av to konstante domener, en svingeregion, og en tungkjedevariabel (VHH) kjent som et nanobody (Nanobody, Nb). Disse Nbs er små i størrelse (15 kDa), har høy spesifisitet, og en lang halveringstid, noe som gjør dem ideelle kandidater for bruk i nødsituasjoner som pandemier eller utbrudd.

Produksjonsprosessen av Nbs

Nb-biblioteket bygges opp ved å immunisere dyr med målantigener, deretter isolere perifere blodmononukleære celler fra dyrene og ekstrahere DNA som koder for de variable domenene til tyngre kjedebakterier. Spesifikt immuniseres kameldyr med målantigener, og DNA som koder for tyngre kjedebakterier ekstraheres. Dette DNA-et klones deretter inn i en fagdisplayvektor. Gjennom et valgsprosess hvor fager binder til målproteinet, blir de som viser sterke bindinger av Nbs beriket. Dette valgs- og berikingsprosessen gjentas flere ganger. Til slutt sekvenseres enkeltopphold for å bestemme unike Nb-sekvenser.

Når sekvensene er bestemt, utføres ytterligere optimalisering gjennom mutasjon eller affinitetsmodifiseringsteknikker for å forbedre deres bindingsaffinitet eller spesifisitet. De resulterende Nbs kan produseres i store mengder gjennom bakterieuttrykksystemer eller andre rekombinante teknologier.

Med mer enn 10 års erfaring innen CDMO for mikrobielle biologiske produkter støtter Yaohai Bio-Pharma utviklingen og produksjonen av ulike Nbs. Yaohai er fremragende i å velge ulike mikrobielle vertshoster, inkludert bakterier, Escherichia Coli og ulike gjerster for å hjelpe kunder med å finne det beste uttrykksystemet for Nbs.

Anvendelser av Nbs i antiviralt behandling

Målsetting av virale glykoproteiner: Nbs retter seg spesifikt mot glykoproteiner på overflaten av virusser, som spike-proteinet til SARS-CoV-2, og blokkerer effektivt virusinngang og replikasjon. Prekliniske studier peker på deres potensial som en behandling mot SARS-CoV-2.

Forebygging av vert-virusinteraksjoner: Nbs binder til kritiske cellulære proteiner involvert i virusankering og inngang, som Angiotensin I-konverteringsenzyme-2 (ACE2), og forhindre at viruset kommer inn i vertsceller.

Immunmodulerende roller: Ut over å rette seg mot virusproteiner, modulerer Nbs immunforsvar ved å forsterke legemets evne til antibody-mediert celleavdøding, øke antivirale immunceller/molekler, kombinere med andre terapiformer, hindre virusreplicering og regulere sitokiner for å forebygge inflamasjon og vevsskade.

Vi søker også aktivt globale partnere, både institusjonelle og enkeltpersoner. Vi tilbyr den mest konkurransedyktige kompensasjonen i bransjen. Hvis du har noen spørsmål, ikke nøl med å kontakte oss: [email protected]