Produksjon av monoklonale antistoffer i E. coli: Forbedringer og perspektiver

Monoklonale antistoffer (mAbs), som er oppløselige glykoproteiner på omtrent 150 kDa bestående av tunge og lette kjeder, brukes utelukkende i behandlingen av kreft og autoimmune sykdommer. I de siste årene har produksjonsmetodene for mAbs og deres derivater blitt mer mangfoldige, med at Escherichia coli ( E. coli ) har kommet frem som en viktig vert for produksjon av antibodyfragmenter.

I produksjonen av mAbs stikker Yaohai Bio-Pharma ut med rik forskning- og utviklings erfaring. Med et moden plattform, avansert utstyr og innovativ full-økologisk uttrykks teknologi, tilbyr Yaohai enestående tjenester fra cellebankkonstruksjon til fylling&avslutning, fullt tilpasset mAbs for klienter.

Produksjonsmetoder for mAbs i E. coli

E. coli tilbyr rask vekst, lave kostnader, enkle operasjoner og fleksibilitet i uttrykk innen cytosplassen, periplasm eller kulturmiljøet. Innen E. coli deles抗体produksjon hovedsakelig inn i periplasmisk, cytoplasmisk og semi-oksidert cytoplasmisk produksjon, samt cellefrie proteinsyntese (CFPS)-systemer. Periplasmisk produksjon har oppnådd høy avkastning av funksjonell full lengde immunoglobulin G (FL-IgG) gjennom optimalisert uttrykks- og sekresjonsbalanse. Cytoplasmisk produksjon møter utfordringer på grunn av den reduserende miljøet, men funksjonell FL-IgG har blitt vellykket uttrykt ved å modifisere strener for å skape et oksidativt miljø. CFPS-systemet har oppnådd effektiv antibodyproduksjon ved å justere translasjonsinitieringsregioner og legge til kjapperproteiner.

Antikroppskarakterisering og kvalitetskontroll

Kvalitetskontroll av antistoffer omfatter biokjemiske, biofysiske og biologiske karakteriseringer. Biokjemisk karakterisering analyserer antistoffstrukturen, sekvensen og glykosyleringen, blant andre. Biofysisk karakterisering vurderer homogenitet, løselighet og stabilitet. Biologisk karakterisering bekrefter antistoffbioaktivitet, herunder ADCC og CDC, blant andre. Selv om deglykosylerte antistoffer produsert i E. coli mangler noen Fc-effektorfunksjoner, har studier vist at deres stabilitet er liknende til glykosylerte antistoffer, og de viser liknende terapeutisk effekt under testede forhold.

For å gjenopprette eller forsterke immuneffektene av deglykosylerte antistoffer, kan Fc-domener bli designet. For eksempel kan mutantvarianter som binder til FcɣRI skrives ut for å forsterke ADCC-effektorfunksjonen. Disse designede antistoffene demonstrerer betydelige biologiske effekter og terapeutisk potensial både in vitro og in vivo.

Konklusjon

I oppsummering har produksjonen av deglykosylerte antistoffer i E. coli gjort viktig fremgang innenfor feltet for antistoffproduksjon, med reduksjon i kostnader og forbedret kvalitet. Selv om de mangler noen Fc-effektorfunksjoner, viser de gjennom ingenioroppdesign forsterket effektorfunksjoner og terapeutisk potensial. Det forventes at flere deglykosylerte antistoffer produsert i E. coli vil komme inn i kliniske studier i fremtiden.

Vi søker også aktivt etter institusjonelle eller individuelle globale partnere. Vi tilbyr den mest konkurransedyktige kompensasjonen i bransjen. Hvis du har noen spørsmål, vennligst ikke nøl med å kontakte oss på [email protected]