Strategier for oppskalering av DNA-vaksinproduksjon

Ettersom den første demonstrasjonen av generuttrykk in vivo gjennom naken DNA-injeksjon, har DNA-vaksiner og geneterapi utviklet seg betydelig. Plasmid-DNA brukes i begge tilnærmelsene for å behandle sykdommer ved å inducere proteinekspresjon. I forhold til virusbaserte vaksiner tilbyr DNA-vaksiner høy sikkerhet, lav bærerindusert immunogenisitet og enkel produksjon.

Med flere DNA-vaksiner som går videre til kliniske prøver, øker kravet på høyrein pDNA. Likevel står skaleringsopp av DNA-vaksinproduksjon for utfordringer. I dag dykker vi inn i DNA-vaksinproduksjon på ulike skalaer.

pDNA-produksjon: Skala og kvalitet

Produksjonen av pDNA omfatter vektorkonstruksjon, cellebankforberedelse, fermenasjon og renasjon. Kvalitetsvurdering baserer seg på prosentvis supercoil (SC), renhet, stabilitet og potens. Storskala produksjon møter de dobbelte utfordringene med fjerning av forurensetninger og forbedring av utbytte, hvor nedstrømsbehandling utgjør en betydelig bottleneck. Etter celleskøst og lysis brukes teknikker som Expanded-Bed Adsorption for åfangne pDNA initielt. Mens kromatografi dominerer i renasjonen, har dens høy kostnad og ineffektivitet ført til utforsking av økonomiske alternativer som selektiv沉淀. Å optimalisere nedstrømsprosesser for å redusere kostnader, forbedre renhet og øke utbytte er avgjørende for DNA-vaksinaproduksjon.

Liten-Skala Produksjon : Småskala prøver bruker ofte rysteflasker, og tradisjonelle metoder er erstattet av effektive reningspakkjer. Diverse lysismetoder brukes, og reningsprosesser inkluderer ofte kromatografi. AEX/etanol-nedsettelsesmetoden er enkel og kostnadseffektiv, men begrenset til gram-skala applikasjoner. SEC/TAC/AEX-prosessen kan oppnå gram-skala produksjon, men er dyrt og tidskrevende.

Pilotproduksjon : Yaohai Bio-Pharma har over ett årti erfaring med mikrobiell uttrykking av pDNA. Yaohai har også etablert en GMP-nivå pilot-skala produksjonsplattform, noe som lar dem nøye balansere mellom utbytte, renhet og kostnad ved å bruke fremmede bioreaktorer og en mangfoldig rekke av nedstrøms-teknologier. AEX–EBA/SEC-metoden oppnår ukonkurribel renhet, samtidig som den anerkjenner sin innfødte kompleksitet. I motsetning til dette, gir EBA forbedret prosesskapasitet, selv om det medfører en liten kompromiss i renhet. Gjennom denne strategiske blandingen av teknologier og ekspertise, står Yaohai Biotech som en pålitelig partner i å forlyse grensen for pilot-skala produksjon for CDMO-prosjekter.

Stordriftsproduksjon : Storskala renasjon møter flere utfordringer, med termisk lysing og membranteknologier som forbedrer effektiviteten, men krever videre forfining for klinisk grad av renhet. Kromatografi forblir hjørnestenen i nedstrømsrenasjonen, ofte kombinert med ikke-kromatografiske metoder for å oppnå optimale resultater. ATPS viser potensial, men krever validering på større skala. Ulike reningsveier har sine fordeler og ulemper, med AEX-membraner/HIC/TFF som dukker opp som høygradig effektive og versatil valg, allerede bevist i produksjonen av flere DNA-vaksiner.

Konklusjon

DNA-vaksine teknologien har blitt forbedret, noe som har ført til økt produksjonskapasitet og renhet. Likevel forblir det nåværende oppdagelses teknologien og standardisering utfordringer. Vi forventer at vedvarende teknologiske utviklinger vil løse disse utfordringene for å forbedre ytterligere produksjonsprosessen av DNA-vaksiner. Yaohai kan fullføre forsterkningen, optimaliseringen og overføringen av plasmid DNA produsjon prosesser med høy kvalitet, levere lægemiddelsubstanser og en omfattende rapport fra pilot-skala til kunder, dermed fremme utviklingsprosessen av CDMO-prosjekter. Yaohai er din pålitelige partner i denne store pDNA-markedet.

Yaohai Bio-Pharma søker også aktivt globale partnere, både institusjonelle og enkeltpersoner, og tilbyr den mest konkurransedyktige kompensasjonen i bransjen. Hvis du har noen spørsmål, hesitate ikke å kontakte oss: [email protected]

For mer informasjon om Yaohai Bio-Pharma, vennligst se på nettstedet: www.yaohaibio-pharma.com