Ģenoterapijas attīstība: jauni DNA veidi un optimizācija

Dabības pētījumu jomā, kas saistītas ar DNN lietojumu, plazmīda DNN (pDNA) vienmēr ir bijusi ļoti novērtēta tādēļ, ka tai ir izcilas stabilitātes raksturlielmi, kā arī taisnība un glabāšanas, transporta vieglība. Tomēr, jo zinātnes pētījumi turpinās attīstīties, ir parādījušies vairāki jauni DNN veidi, piemēram, Minicirkuls DNN (mcDNA), Sūniņa DNN (dbDNA) un Aizvērtais DNN (ceDNA), kas atvēra jaunas iespējas gēnu terapijai un citiem priekšmetiem no jauninājumu jomas.

mcDNA

mcDNA iegūta no vecmātes plazmīdu rekombinācijas process, no kuras ir noņemti baktēriālie elementi, bet saglabāta cikliskā struktūra. Tās pagatavošanas procesam ir nepieciešama specifiska enzīma aktivitāte, piemēram, φC31 integrētājs, lai sasniegtu augstāku rekombinācijas efektivitāti. mcDNA pazīstams raksturs ir tas, ka tai trūkst baktēriālu secību, kas ļauj tai būt uzņemta uz mazākiem DNN veicājiem, kas uzlabo gēnu izpausmi.

dbDNA

dbDNA ir aizvērts divkārtaini saspiralizēts konformācijas veids, kurā abās malās ir mazas vienkārtaini saspiralizētas lūpas un tas pilnībā nav ietverts ar baktēriju secībām vai antibiotiku atstarinātības gēniem. Tā mazāka izmēra ērti ļauj pludināt to šūnās un kodolos, parādot pilnīgu nukleāzu atstarinātību. dbDNA sākotnējā forma satur tikai nepieciešamos elementus gēnu izpausmes procesam, atstājot malā nevajadzīgās sekvenčas, tādējādi iegūstot spēcīgas gēnu transfekcijas iespējas un augstākus proteīna izpausmes līmeņus.

ceDNA

ceDNA ir inženierizēta divkāpņu, lineāra, kovalentā vienkārši noslēgta galu DNA konstrukcija, kas satur mērķa gēnu un citus izpausmes regulējošos elementus. Tās galās atrodas invertētie terminālie atkārtojumi (ITR), kas nodrošina konstrukcijas kapacitāti tūkstošiem bāzu pāriem, kas daudz pārsniedz tradicionālo adenozīnassociētās vīrusu (AAV) vektoru ierobežojumus. ceDNA ITR struktūra ir būtiska, lai iegūtu piekļuvi kodolam, un tās izpausmes modelis sakrīt ar neintegrētiem episomiem. Turklāt ceDNA sagatavošanas process ir ātrs un ekonomisks, kas to padara piemērotu genoterapijas pētījumiem jomās, piemēram, retām slimībām, vakcinām un onkoloģijai.

DNA optimizācija

Attiecībā uz DĒNAs optimizāciju, zinātnieki uzlabo transgēnu genu izteiksmi, optimizējot plazmīdas DĒNAs iekšējos sastāvdaļas. Vienlaicīgi tiek aizstātas atlases marķieri, piemēram, ampicilīns tiek aizvietots ar kanamiciņu, lai samazinātu autoimūnās risks. Turklāt arī cukura atlases sistēma tiek izmantota kā tradicionālo atlases marķieru aizstājēja. Runājot par kodona optimizāciju, zinātnieki uzlabo olbaltumvielu izteiksmes līmeni, mainot kodonu lietojumu un pilnībā ņemot vērā ģēnu sekvences izteiksmes mākslīgās preferenci. Optimizācijas procesā zinātniekiem jāpievērš uzmanība kodonu atšķirībai, mRNA sekundārajai struktūrai, trans-veida elementu un apjošanas enzīmu vietu novēršanai, kā arī GC sastāva līdzsvaram.

Kopumā var teikt, ka jaunu DNS tipu izstrāde un DNS optimizācija ir nodrošinājušas jaunas iespējas un izaicinājumus jomām, piemēram, gēnu terapijai. Yaohai Bio-Pharma ir izveidojusi GMP ražošanas platformas gan cikliskajiem, gan lineāriem plazmidiem. Yaohai var piedāvāt arī dažādu DNS tipu procesa izstrādi un optimizāciju, tostarp šos jaunos DNS tipus, atbilstot klientu dažādajām vajadzībām.

Yaohai Bio-Pharma arī aktīvi meklē pasaules līmenī iestāžu vai personiskus partnerus, piedāvājot visaugstāko atalgojumu no_brīvās_tirgus. Ja jums ir kādi jautājumi, lūdzu, nekavējoties sazinieties ar mums: [email protected]