ナノボディの製造プロセスと応用

特定のウイルスや構造を標的とすることで、設計された抗体は特定の高リスク集団に対して治療の可能性を提供します。しかし、単克隆抗体と同様に、その広範な応用は高い生産コストと大きなサイズ（通常分子量は150 kDa）によって妨げられています。

その後、ラクダ類における新しい種類の抗体が発見されました。これらの「ヘビー・チェイン・オンリー抗体」はライトチェーンを持たず、2つの定数領域、ヒンジ領域、およびヘビー・チェイン変数（VHH）で構成されており、ナノボディ（Nanobody, Nb）と呼ばれます。これらのNbはサイズが小さい（15 kDa）、高い特異性を持ち、長期間の半減期があるため、パンデミックやアウトブレイクなどの緊急事態での使用に理想的な候補です。

Nbの製造プロセス

Nbライブラリは、動物を標的抗原で免疫化し、その後、その動物から末梢血単核細胞を分離し、重鎖抗体の可変ドメインをコードするDNAを抽出することによって構築されます。具体的には、ラクダ類の動物を標的抗原で免疫化し、重鎖抗体をコードするDNAを抽出します。このDNAはその後、ファージディスプレイベクターにクローニングされます。標的タンパク質に結合するファージを選択するプロセスを通じて、強力な結合能を持つNbを表示するファージが富集されます。この選択と富集のプロセスは複数回繰り返されます。最後に、個々のクローンをシーケンスして、一意のNb配列を決定します。

配列が決定されると、さらに突然変異やアフィニティ成熟技術を用いた最適化が行われ、その結合親和性や特異性が向上されます。得られたNbは、大腸菌発現システムや他の再合成技術を用いて大量に生産することができます。

微生物バイオロジクスに関する10年以上のCDMO経験を活かし、姚海生物製薬は様々なナノボディ（Nbs）の開発と製造をサポートしています。姚海はバクテリアを含むさまざまな微生物ホストを選定する能力に優れています。 エシェリヒア・コリ そして異なるイーストを使用して、客戶が最適なNbsの発現システムを見つけるのを支援します。

抗ウイルス療法におけるNbsの応用

ウイルス糖タンパク質への標的化： NbsはSARS-CoV-2のスパイクタンパク質などのウイルス表面の糖タンパク質を特異的に標的とし、ウイルスの侵入と複製を効果的にブロックします。前臨床試験では、これらがSARS-CoV-2に対する治療法としての可能性を持つことが示されています。

宿主-ウイルス相互作用の防止： Nbsはウイルスの付着や侵入に関与する重要な細胞内タンパク質（例: エンペプチダーゼ2（ACE2））に結合し、ウイルスが宿主細胞に侵入することを防ぎます。

免疫調整機能： ウイルス由来のタンパク質を標的とすることに加え、Nbsは抗体媒介による細胞障害を強化し、抗ウイルス免疫細胞／分子を増強し、他の治療法と組み合わせたり、ウイルス複製を阻害したり、サイトカインを調整して炎症や組織損傷を防ぐことで、免疫を調整します。

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