השימוש ב-VLPs במנועים להומנידים ולבעלי חיים

שבוע שעבר, הזכרנו בהקצרה את התכונות, מנגנוני הפעולה (MoA) והמערכות הביטוי של VLPs (Virus-like Particles). VLPs הם חומרים בדמויות וירוסים המורכבים מחלבונים מבניים של וירוסים אך אינם מכילים חומר גנטי ויראלי. בנוסף, יתרונותיהם כוללים אספנות עצמית ברמת הננומטר, אפיטופים שטחיים חוזרים על עצמם, קלות בשינוי גנטי וכימי, והריאקטיביות העצמית שלהם לאימון. כתוצאה מכך, VLPs מילאו תפקיד חשוב לפיתוח חיסונים.

במאמר זה נרחיב על יישום של VLPs במנועים. תכנון מנועי VLP הוא חיוני לפיתוח מנועי VLP יותר יעילים ובטוחים. Yaohai Bio-Pharma הצליחה לספק מספר גדול של מנועי VLP ומעל 100 פרויקטי CMC של חלבונים רקורסנטיים עבור לקוחות ברחבי העולם בתחומי בריאות האדם והחיות. בהסתמך על החוויה הרחבה של Yaohai, סיכמנו את התחומים המפתח בתכנון מנועי VLP, תוך שמירה על שליטה מחמירה בכל גורם במהלך הייצור. האספCTS קריטיים כוללים את הגודל והצורה, המטען השטחי, ביטוי אנטיגן, השטח הפנימי, וכן שינויים גנטיים וכימיים בשכבות VLP.

1. גודל וצורה

הגודל והצורה של VLPs הם גורמים חשובים שקובעים את השפעתם על מערכת החיסון. VLPs אידיאליים צריכים להכיל מימדים, צורות ותבניות חיבור לקולטנים דומות לנגיפים טבעיים, מה שמאפשר להם להיות זוהים ואוכלים על ידי מערכת החיסון ולהפעיל בצורה טובה יותר תאים חיסוניים. כיום, רוב VLPs נעים בגודל בין 10 ל-200 ננומטר. טווח הגודל האידיאלי הזה יכול לאפשר התפשטות חופשית של VLPs דרך קיר ה-blood vessel הלימפטי והאכלסית קלה יותר על ידי תאי הצג כמו תאי דנדריטים וmakrofages, וכך להדיח באופן יעיל תגובות חיסוניות. בנוסף, הגודל של VLPs גם קובע אם הם יכולים להאכל ולתהלם בצורה יעילה על ידי תאי הצג.

2. מטען פנים

המטען השטחי של VLPs משפיע потенциально על התהליך של פנימציה של חלקיקי VLP לתוך תאי חיסון ועל שינוי התגובות החיסוניות. בהשוואה ל-VLPs שומרי מטען שלילי או ניטרלי, VLPs חיוביים נוטים לגרום לפנימציה תאית גבוהה יותר, דבר שיוחס אולי לאינטראקציה אלקטרוסטטית בין VLPs לבין הביליה הפוספוליפידית האניאונית של קרום התא. VLPs עם מטען שטחי חיובי יכולים להגן על התוכן השומרי מטען שלילי שלהם, מה שגורם להם להיות קל יותר להשתלב בתאים. עם זאת, מטען שטחי גבוה מדי עשוי לגרום לקישור לא ספציפי ותגובות רעילות אפשריות. לכן, יש לשלוט בזהירות במטען השטח כדי להשיג את ההשפעה החיסונית והבטיחות האופטימאלית.

3. ביטוי אנטיגנים

בחירת אנטיגנים ויראליים עם חוסן מוגבר והבטחת הביטוי הנכון שלהם על פני השטח של VLPs היא קריטית לעיצוב חיסונים יעילים. עבור VLPs המציגים אפיטופי T-תא, אין צורך שהאנטיגן יהיה חשוף על השטח החיצוני, מכיוון ש-VLPs אלו יפורקו במערכת הליזוזומלית-אנדוציטוטית של תאי הצגיה של אנטיגנים, והאפיטופי פפטידים שנוצרים יוצגו לקולטני T-תאים. לכן, האנטיגן יכול להשתלב במיקום מסתור בתוך ה-VLP. אתר ההשתלה האופטימלי צריך להיות נקבע באמצעות ניתוח מבני כדי להימנע מהשפעה על שלמות המבנה של ה-VLP או לשנות את חוסנו.

בניגוד לכך, אינטראקציה ישירה בין קולטני B-תאים לבין אפיטופי B-תאים נדרשת כדי להדיח חיבור מותנה של קולטני B-תאים ויצירת אנטיבודים. לכן, אפיטופי B-תאים חייבים להיות באתר הנחשפים על פני השטח של VLPs, מועדף באזורים אימונודומיננטיים. בנוסף, הלולאות השטחיות או המיקומים החיצוניים של N-טרמינל/C-טרמינל של VLPs הם אתרים אידיאליים להזנתה, שכן מקומות אלו יכולים להכיל אנטיגנים גדולים יותר.

4. בחירת תוכן

החלק הפנימי של VLPים משמש לעיתים קרובות לאחסון חומר גנטי שחיוני להכפלה ויראלית וליציבות המבנית. באמצעות נאנו-מגיבים או שיטות רקורסיביות, ניתן גם להכניס חומרים גנטיים מטענים שליליים או תוספי חיסון אחרים לתוך החלק הפנימי של VLPים. השטח הפנימי של VLPים יכול להגן על התוכן מפני פירוק אנזימטי, לשפר את הקבלה של החומרים האלה על ידי התאים המטרה, ולהוציא תוספי חיסון כדי לשפר את היכולת החיסונית של VLPים. בסיכום, התיקונים האלה עוזרים לשפר תגובות חיסוניות, לעקוב אחר התפלגות VLPים בגוף, והשליטה בהשתלטות ובמסירה של VLPים.

5. שינויים כימיים וגנטיים

באמצעות שיפוט גנטי ניתן להכניס אנטיגנים זרים לתוך חלקיקי VLP. תהליך השיפוט הגנטי כולל אופטימיזציה של קדונים של האנטיגן וגן ה-VLP בהתאמה לדרישות מערכת הביטוי האוקריוטית או הפרוקריוטית, ולאחר מכן סינתזה מלאכותית של הגן המוזג וההפקה של חלבון המזגה המבוסס.

השיפוט הכימי תלוי בעיקר בקשרים קוולנטיים בין VLP לאנטיגנים. קשרים קוולנטיים מושגים בעיקר באמצעות קבוצות פונקציונליות על פני השטח של VLP, שמגיעות מהשטח שלהם או נכללות באופן מלאכותי. השיפוט הכימי מציע יותר גמישות, אך תהליך התגובה שלו קשה יותר לשליטה ולשחזור בהשוואה לשיפוט גנטי.

מסקנות

בנוגע לייצור חיסונים VLP, Yaohai Bio-Pharma מוצגת כפלטפורמה אמינה עם נסיון רב ותהליכים יצרניים מחמירים. בעזרת הבנה עמוקה של הגורמים המכריעים בתכנון חיסוני VLP, Yaohai Bio-Pharma מבטיחה שהחיסון VLP מתאים לספק את האפקטיביות והבטיחות המרביות כדי לענות על צרכי הלקוח. Yaohai Bio-Pharma שואפת להצטיינות בכל שלב של תהליך הייצור, תוך שמירה על איכות ובטיחות החיסונים VLP שלה, מה שגורם להם להיות בחירה מועדפת bagi הלקוחות.

Yaohai Bio-Pharma גם מחפשת שותפים גלובליים, سواء מוסדיים או אישיים, ומציעה את השכר התחרותי ביותר בתעשייה. אם יש לכם שאלות כלשהן, אנא לא猶סיטו לפנות: [email protected]