ADN Plasmidique : La Clé pour Décrypter le Code Thérapeutique du Cancer

Récemment, la thérapie génique a montré un énorme potentiel dans le traitement du cancer. Elle peut introduire des gènes normaux exogènes dans les cellules cibles humaines pour réparer, remplacer ou moduler les gènes chez le patient, atteignant ainsi les objectifs thérapeutiques à la source.

L'ADN plasmidique est utilisé pour livrer l'ADN thérapeutique aux cellules cibles. Avec 485 essais en cours de thérapie génique basée sur l'ADN plasmidique dans le monde, principalement en Phase I ou I/II, cela met en lumière l'étape de recherche et développement en cours de cette approche pour le traitement du cancer.

Yaohai Bio-Pharma a développé une plateforme solide dédiée à la production de plasmides, repoussant les limites de ce qui est possible. Notre équipe a méticuleusement optimisé le processus de fabrication des plasmides, depuis le milieu de culture de base, le milieu d'alimentation et la stratégie de contrôle de fermentation. Résultat ? Un exploit remarquable : en seulement 30 heures de culture, nous obtenons un rendement de 1g/L de plasmide.

Introduction de l'ADN plasmidique

Pour diriger les cellules à produire des protéines thérapeutiques selon les instructions du plasmide, un plasmide doit avoir au moins un cassette d'expression efficace. En tant qu'ADN circulaire, la stabilité des plasmides leur permet de contenir plusieurs gènes sans se briser facilement. De plus, ils peuvent être équipés de plusieurs promoteurs, permettant à un seul plasmide d'exprimer simultanément plusieurs gènes.

Conception de l'ADN plasmidique

• Expression indépendante : Chaque gène est équipé de son propre promoteur.
• Systèmes polycistroniques : Plusieurs gènes contrôlés par un seul promoteur.
• Protéines fusion : Joindre deux séquences de gènes avec un lien, créant une seule protéine de fusion.

Les plasmides peuvent être conçus pour exprimer diverses protéines thérapeutiques, telles que des protéines tuant le cancer (par exemple, des induceurs d'apoptose, des enzymes activant les prodrugs, des peptides cytotoxiques, des toxines bactériennes), des siARN spécifiques, des antigènes, des cytokines ou des mAbs. Les antigènes et les cytokines stimulent les cellules immunitaires comme les lymphocytes ou les APC pour attaquer les cellules cancéreuses.

Après la sélection des gènes, l'optimisation des codons est cruciale. Par exemple, les séquences riches en guanine et cytosine augmentent les niveaux d'ARNm, ce qui améliore l'expression.

Livraison de Plasmides dans la Thérapie du Cancer

La méthode de livraison la plus simple des vaccins à ADN se fait par injection d'ADN nu, incluant les voies intramusculaire, intradermique ou intratumorale. Cependant, l'efficacité faible, l'immunogénicité et l'expression antigénique courte posent des défis. Pour améliorer l'efficacité, des combinaisons avec d'autres méthodes de livraison sont utilisées pour favoriser l'absorption cellulaire.

• Méthodes Physiques : Comme l'électroporation et les lanceurs de gènes, introduisent directement l'ADN plasmidique dans les cellules, offrant simplicité et efficacité mais pouvant provoquer des dommages cellulaires.
• Méthodes Chimiques : S'appuient sur la transfection médiane par vecteur, notamment les porteuses lipidiques. Ces porteuses forment des complexes avec l'ADN plasmidique, offrant une grande stabilité, une absorption cellulaire élevée et une faible toxicité.

Conclusion

Les vaccins à ADN ont démontré un potentiel immense dans la thérapie du cancer. Les plasmides favorisent la progression des vaccins à ADN en livrant efficacement des gènes codant pour des antigènes dans les cellules, déclenchant des réponses immunitaires puissantes. Les vaccins à ADN offrent une sécurité, une simplicité et une rentabilité accrue dans le traitement du cancer. Cependant, l'amélioration de l'immunogénicité et l'optimisation de la livraison restent des défis. Nous anticipons que les vaccins à ADN surmonteront bientôt ces obstacles, offrant une protection immunitaire plus large. Si vous avez besoin de développer votre propre entreprise de vaccins à ADN plasmidique, Yaohai s'appuie sur sa plateforme mature et son vaste expérience pour vous soutenir.

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