Monoklonaalisten抗体ien tuotanto E. colissa: edistys ja näkymät

Monokloniset抗体 (mAbs), jotka ovat noin 150 kDa painoisia sulavia glykopeptiseja, koostuvat raskaita ja kevyitä ketjuja, ja niitä käytetään laajasti syöpien ja autoimmuunitaudeiden hoitoina. Viime vuosina mAbien ja niiden johdannaisuksien tuotantomenetelmät ovat monipuolistuneet, ja Escherichia coli ( E. coli ) on noussut tärkeäksi isännäksi antibodyfragmenttien tuotannon kannalta.

MAbien tuotannossa Yaohai Bio-Pharma erottuu rikkaiden tutkimus- ja kehitykokemusten perusteella. Kypsän alustan, edistyksellisen laitevarustuksen ja innovatiivisen täysi-ekologisten ilmaisuteknologian avulla Yaohai tarjoaa yhdestä osoitteesta palveluita solupankin rakentamisesta täyttöön ja pakkaukseen, mukauttamalla mAbit asiakkaiden tarpeisiin.

MAbien tuotantomenetelmät E. colissa

E. coli tarjoaa nopeaa kasvua, alhaiset kustannukset, helpoja toimintatapoja ja joustavuutta ilmaisussa sitocytoplasmassa, periplasmasessa tai kasvusyvässä. E. colissa抗体 tuotanto jaottuu pääasiassa periplasmalliseen, sitocytoplasmalliseen ja puoli-oxidatiiviseen sitocytoplasmalliseen tuotantoon sekä soluttomaan proteiinisuomiseen (CFPS)-järjestelmiin. Periplasmallinen tuotanto on saavuttanut korkeat tuotosmäärät toimivasta täysi-pituinen immunoglobuliini G:sta (FL-IgG) optimoidun ilmaisun ja siirron tasapainon avulla. Sitocytoplasmallinen tuotanto kohtaa haasteita vähentävässä ympäristössä, mutta toimiva FL-IgG on ilmestetty onnistuneesti muokkaamalla sailyttäjiä luodakseen oxidatiivinen ympäristö. CFPS-järjestelmä on saavuttanut tehokasta antibodytuotantoa säätämällä käännöksen aloitusalueita ja lisäämällä apuproteiineja.

Antikorpien karakterisointi ja laadunvalvonta

Antikroppien laadunvalvonta sisältää kemiallisen, fysikaalisen ja biologisen karakterisoinnin. Kemiallinen karakterisointi tarkastelee antikroppien rakennetta, sekvenssiä ja glykosylointia muiden joukossa. Fysikaalinen karakterisointi arvioi homogeenisuutta, sulatuskykyä ja vakautta. Biologinen karakterisointi vahvistaa antikroppien bioaktiivisuuden, mukaan lukien ADCC- ja CDC-toiminnot muun muassa. Vaikka E. coli:ssa tuotetut deglykosyloidit antikroppat puuttuvat tietyissä Fc-effektorifunktioissa, tutkimuksissa on osoittu, että niiden vakaus on samankaltainen kuin glykosyloiduilla antikorppeilla, ja ne näyttävät toteuttavan samankaltaista terapeuttista tehon testejärjestelyissä.

Jotta deglykosyloidujen antikorppeja voidaan palauttaa tai parantaa immunologisesti, Fc-alueita voidaan muokata. Esimerkiksi mutaatioita, jotka sitoutuvat FcɣRI:n, voidaan valvoa parantaakseen ADCC-effektoritoimintoja. Nämä muokatut antikroppaat osoittavat merkittäviä biologisia vaikutuksia ja terapeuttista potentiaalia sekä in vitro että in vivo.

Johtopäätös

Yhteenvetona voidaan todeta, että desglykosiloitujen mikrobien tuottaminen E. colissa on edistänyt tärkeästi kappaleiden tuotantoalaa alentamalla kustannuksia ja parantamalla laatua. Vaikka niillä ei ole joitakin Fc-effektorifunktioita, insinöörityyppisessä suunnittelussa niillä on parantunut effektoritoimintoja ja hoitomahdollisuutta. Odotaan, että tulevaisuudessa enemmän desglykosiloituja mikrobeja, jotka on tuotettu E. colissa, siirtyy klinikkojen tutkimukseen.

Hakemme myös aktiivisesti globaaleja instituutionaalisia tai yksilöllisiä kumppaneja. Tarjoamme alan kilpailukykyimpiä palkkioita. Jos sinulla on mitään kysymyksiä, ota meihin yhteyttä ilman epäröintiä osoitteeseen [email protected]