Tiedätkö sinu inkoksiitekniikan murrosavainkeksinnön?

Genetiikkaan perustuvien lääkkeiden massatuotannon ja mikrobiesityksen keskeinen sovellus on rekombinantti ihmisinsuliini. Sen sata vuotta kestäneen keksimyksen jälkeen insuliinilääkkeet ovat kehittyneet jatkuvasti, mikä on muuttanut diabeetin, erityisesti 1-typen diabeetin, hallittavaksi krooniseksi tilannoksi.

Insuliini on kehittynyt alkuperäisestään lyhytaikaisesta muodostaan keskipitkäksi, nopeasti toimivaksi ja pitkäkestoisiksi muodoiksi. Recombinant ihmisten insuliini, kuten Novo Nordiskin Novolin R, pidetään lyhytaikaista. Protamiini-insuliini kuuluu keskipitkän toimivuuden luokkaan, esimerkkejä ovat Novolin N ja Humulin N. Pitkätoimisen ja nopeasti toimivan insuliinin kehitys perustuu pääasiassa insuliinianalogeihin, jotka parantavat farmakokinetiikkansa käyttämällä strategioita, kuten ihmisten insuliinin mutaattoreiden luomista tai rasvahappojen muuntamista. Erityisesti Yaohai Bio-Pharma erottuu erilaisissa insuliinianalogeissa korkealla tuotantokapasiteetilla ja kypsillä ilmausjärjestelmillä täyttääkseen asiakkaiden monipuoliset tarpeet.

Viime aikoina on ollut uusia edistysaskeleita insuliinialaanissa. 21. maaliskuuta 2024 Novo Nordisk ilmoitti ultra-pitkäkestäisen insuliinianaloginsa, Insulin icodecin, oli hyväksytty markkinoille ihmisten käyttöön koskevan lääkevaliokunnan (CHMP) päätöksellä Euroopan Lääkelaitoksen (EMA) sisällä . Tämän hyväksynnän jälkeen yli 10 rekombinantti-insuliinia ja insuliinanaloogiaa on nyt saanut markkina-approbation, laskien vain uusien lääkkeiden hyväksynnät.

Puoliintumisaika

Insuliini icodecilla on erittäin pitkä puoliintumisaika noin 196 tunnista. Tämä kaavaus on suunniteltu vastaamaan koko viikon basaalinsuliinitarpeeseen yhdellä alamainekoinjektion kautta. Tämän pidennetyn puoliintumisaikaisen saavuttamiseksi vaaditaan ainutlaatuinen insuliinimolekylin muutos, mikä johtaa icodecin albumeeniin sidottuun kierrännäiseen varastoon.

C20-rasvihuomisen sivuketjun liittäminen B29K:hen, joka on kytketty hydrofiilisella siltaimellä, helpottaa vahvaa mutta kääntyvää sidontaa albumiiniin, joka on 10-kertaisesti vahvempi kuin insuliini detemirin. Lisäksi strategiset aminohappo-vaihdot (A14E, B16H ja B25H) hidastavat icodecin enzyymillinen hajoaminen ja lieventävät insuliinireseptorin (IR) sidontaa ja poisto-operaatiota, mikä johtaa sen puolieloon venymiseen.

Vertailu ihmisten insuliinien kanssa

Insuliini icodec käyttäytyy samalla tavalla kuin ihmisinsuliini (HI), mutta sen poisto nopeutuu hitaammin. In vitro -arviointi osoittaa, että icodec toimii spesifikkina ja täydellisenä ihmisen IR:n agonistina, joka peilaa HI:n annosriippuvista mekanismeja. Tämä ilmenee sen kyvystä fospforoida IR ja aktivoitaa solun sisäisiä signaaliketjuja (kuten phospho-AKT ja -ERK). Toimintatestit osoittavat, että icodec tuottaa metaboliset vaikutukset, jotka ovat samankaltaiset kuin HI:n, mukaan lukien glukoosin upottaminen ja lipogeneesi adiposissoluissa sekä stimuloi glikogeenisynteesiä hepatosissoluissa. Huomattavasti icodecin IGF-1-reseptoriin suuntautuva affinitetti on suhteellisesti alhaisempi kuin sen sidonta IR:iin.

Lisäksi in vitro -tutkimukset ensisijaisissa ihmisen rauhansisäkkeitä soluissa (HMEC) sekä rauhansisäkkeitä (MCF-7) ja colonkarssinsoluissa (COLO 205) osoittavat, että icodec näyttää ilmaavan vähemmän mitogeenista vaikutusta kuin HI.

Tehokkuus ja turvallisuus

Tehokkuuden suhteen tiedot osoittavat, että icodec ei ole huonompi vähentämässä HbA1c:tä (glykeroitunutta hemoglobiinia) verrattuna kolmannelle sukupolvelle insuliineille, kuten insuliini degludecille ja insuliini glarginelle. Tämä tarkoittaa, että viikoittaisesti käytettävän insuliini icodecin verensokerin hallinnan vaikutus ei ole huonompi kuin päivittäisen insuliinin. Lisäanalyysi osoittaa, että HbA1c-taso (glykeroitunut hemoglobiini) laskee merkittävästi enemmän insuliini icodecin käyttöryhmässä, mikä osoittaa sen parempia hypoglykemian alenemisvaikutuksia verrattuna päivittäiseen insuliinimuotoon.

Turvallisuuden osalta hypoglykemia on kaikkein huolestuttavin sivuvaikutus kaikille insuliinia käyttäville. Tutkimus osoittaa, ettei viikoittaisen ja päivittäisen insuliinimuodon välillä ole tilastollisesti merkitsevää eroa hypoglykemiariidankin suhteen. Muista sivuvaikutuksista insuliini icodec ei näytä aiheuttavan merkittäviä eroja tapauksien esiintymisasteissa verrattuna edellisiin insuliinimuotoihin.

Johtopäätös

On huomionarvoista, että vaikka markkinoilla on tällä hetkellä saatavana vain icodec ultra-pitkäkestoinen insuliini, icodec ei ole välttämätön. Monia muita ultra-pitkäkestoisia insuliineja tutkitaan edelleen. Lisäksi Yaohai Bio-Pharma, jolla on laaja kokemus insuliinin tuotannossa, pystyy tuottamaan insuliini-icodec:n biologisen vastineen, joka tarjoaa verrattavissa olevan tehon ja turvallisuuden.

Yaohai Bio-Pharma etsii myös aktiivisesti instituutionaalisia tai yksilöllisiä globaaleja kumppaneita ja tarjoaa alan kilpailukykyisimmät palkkiot. Jos sinulla on kysymyksiä, ota meihin ilostasi yhteyttä: [email protected]