VLP-de rakendamine inim- ja veterinaarvaccinates

Eelmine nädal tutvustasime lühidalt VLP-de (Virus-like Particles) omadusi, toimetamismeeli (MoA) ja väljendussüsteeme. VLP-d on viiruse struktuuriprotedayt, mis ei sisalda viiruse geneetilist materjali. Lisaks on nende eelised nanoskaalaline iseassambleerumine, korduvad pinnasepitoodid, lihtne geneetiline ja keemiline muundamine ning siseimmunogeenus. Seetõttu mängivad VLP-d olulist rolli vaktsiinide arendamises.

Selles artiklis käsitlerime VLP-de kasutamist vaktsiinides. VLP-vaktsiinide disain on oluline tõhusamate ja ohutumate VLP-vaktsiinide arendamisel. Yaohai Bio-Pharma on edukalt toonud välja mitmeid VLP-vaktsiine ning üle 100 CMC taaskombinante proteiiniprojekti inimtervise ja loomatervevaldkonna globaalsed klientid. Tugudes Yaohai ulatuslel kogemusel, oleme kokkuvõtnud peamised aspektid VLP-vaktsiinide disainimisel, tagades igas tootmisfaktori suhtes rangelt kontrolli. Need olulised aspektid hõlmavad suurust ja kuju, pinnaladet, antigeeniväljendust, sisesust, ning ka VLP-de geneetilisi ja keemilisi muudatusi.

1. Suurus ja kuju

VLP-de suurus ja kujund on olulised tegurid, mis määravad nende immuunmõjud. Tunneline VLP peaks oma hulga, kuju ja reseptori sidumise musterite poolest olema sarnane loodustele viirusele, et neid saaks immuunsüsteem tuvastada ja sissetooma ning aktiveerida paremini immuuntšellikuid. Praegu asetuvad enamik VLP-de suurused vahemikus 10 kuni 200 nm. See ideaalne suuruse vahemik võib võimaldada VLP-de vaba diffusiooni limfaahelate läbimiseks ja lihtsamat sisendamist antigeni esitlevate tšellide poolt, nagu dendriitsete tšellide ja makrofaagide, mis omakorda võimaldab immuunvastuse efektiivselt indu tsereerida. Lisaks määrab ka VLP-de suurus, kas neid saab efektiivselt sisendada ja töödelda antigeni esitlevate tšellide poolt.

2. Pinnaline laeng

VLP-de pindeladega mõjutab potentsiaalselt VLP osade sisemistumist immuusseutesse ning muudab immuunsid reaksioone. Positiivselt laetud VLP-d võrreldes negatiivselt laetud või neutraalsete VLP-dega, nende juures on tõusnud rakuline sisemistumine, mis võib olla põhjustatud elektrostaatilise interaktsiooni vahel VLP-de ja rakuhülje anioniifse fosfoleesi dubliinimbriga. Positiivselt laetud VLP-d võivad peita oma negatiivselt laetud sisu, mis neid teeb lihtsamini rakkude poolt absorbeeritavateks. Üleliigselt kõrge pindelaa võib aga viia mittespetsiifilise sidumiseni ja võimalike toksiliste reaktsioonide tekkeeni. Seega tuleb pindelad hoolikalt reguleerida, et saavutada optimaalsed immuunefektid ja turvalisus.

3. Antigeenide väljendamine

Korgimmunogeensete viiruseantigeenide valimine ja nende õigete väljenduste tagamine VLP-de pinnal on oluline tõhusate vaktsiinide disainimisel. T-selle epitoope esitlevatele VLP-dele pole vaja, et antigeen oleks avalikult paigutatud välimpelas, kuna VLP-d lüütostes-endotsüütilises süsteemis degradaaditakse antigeenipresenteerivate rakude poolt ning tekkinud epitoodipeptiidid esitatakse T-selle reseptoritele. Seetõttu saab antigeeni paigutada peidetud positsioonile VLP-i sees. Optimaalse paigutuskohta tuleb kindlaks teha struktuurianalüüsiga, et vältida VLP-i struktuuri puutumatust või selle immunogeenuse muutust.

Vastupidi, B-sellike receptorite ja B-seelikate epiptoobide vahelise otsese interaktsiooni nõutakse B-selliku reseptori ristseostamise ja antikeha tootmise käivitamiseks. Seega peavad B-sellikate epiptoobid olema nähtavatel kohtadel VLP-de pinnal, eelistades immunodominantsete piirkondade juures asetumist. Lisaks on VLP-de pinna hüljesed või välispoolsete N-hulgu/C-hulgu positsioonid ideaalsed sisestuskohtad, kuna need asukohad suudavad vastu võtta suuremaid antigeene.

4. Sisu valimine

VLP-de sisemist ruumi kasutatakse sageli geneetilise materjali hoidmiseks, mis on olulised viiruse kopeerimise ja struktuuri stabiilsuse jaoks. Nanoreaktorite või rekombinantsete meetodite abil saab negatiivselt laaditud nukleinsiduaideid või teisi immunolooge täiendavaid aineid laadida ka VLP-de sisesse osa. VLP-de sisepind võib kaitsta sisu enzyymsetest tugevdamisest, suurendada neede ainete absorptsiooni sihtkumbrites ning vabastada immunolooge täiendavaid aineid, et suurendada VLP-de immunogeenust. Kokkuvõttes aitavad need muudatused parandada immuunsüsteemi vastuseid, jälgida VLP-de levikku kehas ja kontrollida nende vabastamist ja toimetamist.

5. Keemilised ja geneetilised muudatused

Geneetilise muutmise kaudu saab VLP-deesse sisestada vabast välisantigeeni. Geneetilise muutmise tavaline protsess hõlmab antigeeni ja VLP-de geeni kodoonioptimizatsiooni eukarüootliku või prokarüootliku ekspressioonisüsteemi nõuetel, järgnevalt liitgeeni kunstlikku sünteesi ja rekombinantse hübriidproteiini tootmist.

Keemilist muutmist toetatakse peamiselt VLP-de ja antigeenide vaheliste kovalentsete sidemete teel. Kovalentsed sidemed saavutatakse peamiselt VLP-de pinnase funktsionaalsete rühmade kaudu, mis pärit leiduvad VLP-de pinna või on neid kunstlikult lisatud. Keemiline muutmine pakub rohkem paindlikkust, kuid selle reaktsiooniprotsess on raske kontrollida ja reprodu tsida geneetilise muutmise võrreldes.

Kohustuslik väljaandmine

VLP-vaktsiinide tootmise osas on Yaohai Bio-Pharma usaldusväärne platvorm, mis omab ulatuslikku kogemust ja rangelt tootmismeetodeid. Selle sügavate mõistete alusel VLP-vaktsiinide disaini olulistest aspektidest tagab Yaohai Bio-Pharma, et VLP-vaktsiin oleks kohandatud nii, et see pakub maksimaalset tehnoloogiliselt tulemust ja ohutust klientide vajaduste rahuldamiseks. Yaohai Bio-Pharma püüab suurepärast tulemust igas tootmisprotsessi sammu, tagades oma VLP-vaktsiinide kvaliteedi ja ohutuse ning seega neid tegema klientide eelistatavaks valikuna.

Yaohai Bio-Pharma otsib ka aktiivselt globaalseid partnersid, nii institutsioonidelt kui ka üksikisikutelt ja pakub tööstuses kõige konkurentsivõimsemaid tasu. Kui teil on mingi küsimus, võtke palun vabalt ühendust: [email protected]