ADN de Plásmido: La Clave para Desbloquear el Código de la Terapia del Cáncer

Recientemente, la terapia génica ha demostrado un enorme potencial en el tratamiento del cáncer. Puede introducir genes normales exógenos en las células diana humanas para reparar, reemplazar o modular los genes dentro del paciente, logrando así objetivos terapéuticos en la causa raíz.

El ADN plasmídico se utiliza para entregar ADN terapéutico a las células diana. Con 485 ensayos clínicos de terapia génica basados en ADN plasmídico en curso a nivel mundial, la mayoría en la Fase I o I/II, esto subraya la etapa de investigación y desarrollo en curso de este enfoque para el tratamiento del cáncer.

Yaohai Bio-Pharma ha desarrollado una plataforma sólida dedicada a la producción de plásmidos, empujando los límites de lo posible. Nuestro equipo ha optimizado cuidadosamente el proceso de fabricación de plásmidos, desde el medio de cultivo básico, el medio de alimentación y la estrategia de control de fermentación. ¿El resultado? Un logro notable: en solo 30 horas de cultivo, alcanzamos un rendimiento de 1g/L de plásmido.

Introducción al ADN Plasmídico

Para dirigir a las células a producir proteínas terapéuticas de acuerdo con las instrucciones del plásmido, un plásmido debe tener al menos un casete de expresión efectivo. Como ADN circular, la estabilidad de los plásmidos les permite alojar múltiples genes sin romperse fácilmente. Además, pueden equiparse con múltiples promotores, lo que permite que un solo plásmido exprese simultáneamente varios genes.

Diseño de ADN de Plásmido

• Expresión Independiente : Cada gen está equipado con su propio promotor.
• Sistemas Policistrónicos : Múltiples genes controlados por un solo promotor.
• Proteínas de Fusión : Uniendo dos secuencias de genes con un enlace, creando una sola proteína de fusión.

Los plásmidos pueden diseñarse para expresar diversas proteínas terapéuticas, como proteínas anticancerígenas (por ejemplo, inducidores de apoptosis, enzimas activadoras de prodrogas, péptidos citotóxicos, toxinas bacterianas), siRNAs específicas, antígenos, citocinas u mAbs. Los antígenos y las citocinas estimulan las células inmunitarias como los linfocitos o APCs para atacar las células cancerosas.

Después de la selección del gen, la optimización de codones es crucial. Por ejemplo, las secuencias ricas en guanina y citosina aumentan los niveles de mRNA, mejorando la expresión.

Entrega de Plásmidos en Terapia del Cáncer

La entrega más simple de vacunas de ADN es a través de inyección de ADN desnudo, abarcando rutas intramuscular, intradérmica o intratumoral. Sin embargo, la baja eficiencia, inmunogenicidad y expresión breve de antígenos plantean desafíos. Para mejorar la eficacia, se utilizan combinaciones con otros métodos de entrega para mejorar la toma celular.

• Métodos Físicos : Como la electroperforación y pistolas de genes, introducen directamente el ADN plasmídico en las células, ofreciendo simplicidad y eficiencia pero potencialmente causando daño celular.
• Métodos Químicos : Se basan en la transfección mediada por vectores, notablemente portadores basados en lípidos. Estos portadores forman complejos con el ADN plasmídico, ofreciendo alta estabilidad, toma celular y baja toxicidad.

Conclusión

Las vacunas de ADN han demostrado un enorme potencial en la terapia del cáncer. Los plásmidos impulsan el progreso de las vacunas de ADN al entregar eficientemente genes que codifican antígenos en las células, desencadenando fuertes respuestas inmunes. Las vacunas de ADN ofrecen seguridad, simplicidad y costo-efectividad en el tratamiento del cáncer. Sin embargo, mejorar la inmunogenicidad y optimizar la entrega siguen siendo desafíos. Esperamos que las vacunas de ADN pronto superen estos obstáculos, proporcionando una mayor protección inmunitaria. Si necesita desarrollar su propio negocio de vacunas de ADN plasmídico, Yaohai aprovecha su plataforma madura y su amplia experiencia para apoyarlo.

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