Durch gezielte Angriffe auf bestimmte Viren oder Strukturen können künstlich hergestellte Antikörper potenziell bestimmte Hochrisikopopulationen behandeln. Allerdings wird ihre breite Anwendung, ähnlich wie bei monoklonalen Antikörpern, durch die hohen Produktionskosten und ihre Größe (normalerweise mit einem Molekulargewicht von 150 kDa) behindert.

Dann wurde ein neuartiger Antikörpertyp bei Kamelen entdeckt. Diesen „Nur-Schwerketten-Antikörpern“ fehlen Leichtketten und sie bestehen aus zwei konstanten Domänen, einer Scharnierregion und einer Schwerkettenvariablen (VHH), die als Nanobody (Nanobody, Nb) bezeichnet wird. Diese Nbs sind klein (15 kDa), besitzen eine hohe Spezifität und haben eine lange Halbwertszeit, was sie zu idealen Kandidaten für den Einsatz in Notfällen wie Pandemien oder Ausbrüchen macht.

Herstellungsprozess von NBS

Die Nb-Bibliothek wird aufgebaut, indem Tiere mit Zielantigenen immunisiert werden, anschließend mononukleäre Zellen des peripheren Bluts aus den Tieren isoliert werden und die DNA extrahiert wird, die die variablen Domänen der Schwerkettenantikörper kodiert. Konkret werden Kamele mit dem Zielantigen immunisiert und die DNA extrahiert, die die Schwerkettenantikörper kodiert. Diese DNA wird dann in einen Phagendisplayvektor geklont. Durch einen Prozess der Auswahl von Phagen, die an das Zielprotein binden, werden diejenigen angereichert, die stark bindende Nbs aufweisen. Dieser Auswahl- und Anreicherungsprozess wird mehrere Male wiederholt. Schließlich werden einzelne Klone sequenziert, um einzigartige Nb-Sequenzen zu bestimmen.

Sobald die Sequenzen bestimmt sind, werden weitere Optimierungen durch Mutagenese oder Affinitätsreifungstechniken durchgeführt, um ihre Bindungsaffinität oder Spezifität zu erhöhen. Die resultierenden Nbs können in großen Mengen durch bakterielle Expressionssysteme oder andere rekombinante Technologien produziert werden.

Yaohai Bio-Pharma profitiert von über 10 Jahren CDMO-Erfahrung im Bereich mikrobieller Biologika und unterstützt die Entwicklung und Herstellung verschiedener NBS. Yaohai ist hervorragend in der Auswahl verschiedener mikrobieller Wirte, einschließlich Bakterien Escherichia coli und verschiedene Hefen, um Kunden zu helfen, das beste Expressionssystem für NBS zu finden.

Anwendungen von NBS in der antiviralen Therapie

Auf virale Glykoproteine ​​abzielen:NBS zielen speziell auf Glykoproteine ​​auf der Oberfläche von Viren ab, wie etwa das Spike-Protein von SARS-CoV-2, und blockieren wirksam das Eindringen und die Replikation von Viren. Präklinische Studien deuten auf ihr Potenzial als Therapie gegen SARS-CoV-2 hin.

Verhindern von Wirt-Virus-Interaktionen: NBS binden an wichtige zelluläre Proteine, die an der Anheftung und dem Eindringen von Viren beteiligt sind, wie etwa das Angiotensin-I-konvertierende Enzym 2 (ACE2), und verhindern so, dass das Virus in die Wirtszellen eindringt.

Immunmodulatorische Rollen: NBS zielen nicht nur auf virale Proteine ​​ab, sondern modulieren auch die Immunität, indem sie die antikörpervermittelte Zelltötung fördern, antivirale Immunzellen/-moleküle verstärken, sie mit anderen Therapien kombinieren, die Virusreplikation hemmen und Zytokine regulieren, um Entzündungen und Gewebeschäden vorzubeugen.

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