VLP'er forbedrer behandling af akut myeloid leukæmi

Abnormel proliferation af myeloid stamcelledecedenter i bensmar, perifert blod eller ekstramedullære væv fører til Akut Myeloid Leukæmi (AML), en almindelig form for leukæmi hos voksne, med dårlig udsigt hos ældre patienter.

Forsknere fra Universitetet i München og det Tyske Kræftforskningscenter udgav en studie i Clinical and Experimental Medicine, hvor de fandt, at høj SAMHD1-udtryk (Steril alpha motif og histidin-asparaginsk domæne indeholdende protein 1) er forbundet med resistens mod Ara-C (Arabinofuranosyl Cytidine). De nyskabte Vpx (Viral Protein X) VLP'er (virus-lignende partikler), som de har designet, kan effektivt nedbryde SAMHD1, hvilket forbedrer virkningen af Ara-C, især i AML-cellelinjer, og giver en ny strategi til behandling af AML.

AML og SAMHD1

AML opstår af klonal prolifering af myeloid forløberceller i knoglemar, perifert blod eller ekstramedullære væv, hvilket viser høj heterogenitet. Ældre patienter har ofte dårlige svar og overlevelsesrater. SAMHD1, en værtsrestriktionsfaktor, nedbryder nukleotider, der kræves til virusreplication, og er forbundet med Ara-C-resistens hos AML-patienter.

Karakteristika ved SIV (Simian Immunodeficiency Virus)-baserede VLP'er

Forsknere designerede minimerede andengenerations-VLP'er uden tilbehørslige og reguleringssproteiner, hvilket optimerede deres udbytte og pakkeffektivitet. Specifik Vpx/Vpr nedbryder effektivt SAMHD1, og tilføjelsen af HIV-1 Rev forstærker betydeligt VLP-produktionen.

Funktion af andengenerations-VLP'er i AML-cellelinjer

And generations VLP'er er sammenlignelige med første generations VLP'er med hensyn til at nedbryde SAMHD1 og forøge Ara-C cytotoxicitet uden selv at have cytotoxisk virkning. I AML-cellelinjer med høj udtrykning af SAMHD1 forbedrer and generations VLP'er betydeligt effektiviteten af Ara-C.

Forskelle mellem første- og and generations VLP'er

Funktionelle forskelle mellem and generations og første generations VLP'er skyldes hovedsagelig mutationer i specifikke aminosyrer. Tilføjelsen af en 3xFLAG-tag påvirker ikke Vpx-funktionen. Ved at justere aminosyresekvensen kan Vpx-funktionen genskabes.

Funktion af and generations VLP'er i primære AML-celler

I primære AML-celler aftager effektiviteten af and generations VLP'er, potentielt relateret til en lavere VSV-G-transduktionseffektivitet. Virusfusionsassayer viser lavere virusindtrængsrater i primære AML-celler, hvilket forklarer den svækkede virkning.

Konklusion

Denne studie har med succes designet forenklede andengenerations VLP'er, der effektivt forærer SAMHD1 og forbedrer effekten af Ara-C. Imidlertid reduceres deres effektivitet i primære AML-celler, hvilket gør det nødvendigt at undersøge mere effektive målstrategier. Fremtidig forskning bør fokusere på at forbedre transduktionseffektiviteten af VLP'er i primære AML-celler.

Med over ti års erfaring inden for CDMO står Yaohai i spidsen for VLP-produktionen og forstår præcist og opfylder kundernes tilpassede behov for VLP'er. Selskabet har med succes udført prøveforsøg med VLP-vacciner i flere projekter ved hjælp af mikrobielle udtryksystemer. Yaohai garanterer effektiviteten af sine VLP-baserede terapiers tilpasninger til forskellige sygdomme.

Yaohai Bio-Pharma søger også aktivt globale partnere, både institutionelle og individuelle, og tilbyder den mest konkurrencedygtige kompensation i branchen. Hvis du har nogen spørgsmål, tøv ikke med at kontakte os: [email protected]