V tomto manuálu podrobně popíšeme, jak společnost Yaohai vyrobí jedno takové bílkovin: rekombinantní urát oxidázu. Jednou z podmínek, na kterou tato bílkovina může poskytnout úlevu, je příliv – bolestivá choroba, která postihuje klouby. Popíšeme různé kroky potřebné ke výrobě této klíčové bílkoviny, stejně jako obtíži a budoucí slib v této oblasti.
Vědci musí najít konkrétní oblast DNA, která obsahuje pokyny pro výrobu urátové oxidázy, aby mohli tento proces zahájit. Nejprve hledají gen, který kóduje tento protein, a aby jej našli, musejí prohledávat DNA u člověka nebo zvířat. Poté, co tento gen identifikují, ho odstraní a umístí do kulatého úseku DNA nazvaného plazmid. Plazmid je unikátní, protože se sám dokáže reprodukovat. Jakmile je plazmid připraven, vezmeme tento plazmid a vložíme jej do buněk nositele (konkrétní druh bakterie nebo kvasinek). Nositelské buňky pak začnou produkovat protein urátové oxidázy.
Po tom, co nosná buňka začne vyrábět protein, musí vědci tyto proteiny odstranit a vyčistit je z těchto buněk. Existuje několik kroků, které je nutné sledovat pro čištění proteiny po jejím vyjádření, jako je lysis buněk (jejich prasknutí k vypuštění obsahu bílkovin), odstraňování nežádoucích materiálů a kontaminantů, koncentrace a izolace čistých roztavín bílkovin.
Tento proces je časově a finančně náročný, protože velké množství nosných buněk musí být pečlivě pěstováno za kontrolovaných podmínek, aby se vyrobilo významné množství rekombinantní urátové oxidázy. To vyžaduje specifické zařízení a vybavení, které podporuje zdraví buněk a povzbuzuje je k efektivní produkci bílkovin.
Po úspěšném výrobě požadovaného bílkoviny v buněčných hostech musí být bílkovina extrahována a vyčištěna na velkou měřítku. Taková strategie by také vyžadovala rozsáhlé čištění pomocí sofistikovanějších zařízení a dalších kroků, včetně centrifugace (rotace oddělující podle hustoty), filtrace (pro odstranění částic) a chromatografie pro dále vyčištění bílkovin.
Avšak zatímco čelíme dlouhým frontám, davům a různým jiným frustracím, čekají na obzoru také mnohé, ach ano, tolik krásných věcí. Výrobní proces je podporován více než kdy dříve díky novým trendům a inovativním technologiím. Výzkumníci pracují také na nových strategiích, které zajistí kontrolu kvality a sníží náklady na výrobu, aby byla tato životně důležitá bílkovina přístupnější.
Budoucnost rekombinované syntézy bílkovin, která je dalším krokem pro splnění našich požadavků, vypadá velmi slibně, protože již nyní vznikají nové techniky a studie. Nedávné pokroky, jako CRISPR-Cas9, nástroj pro úpravu genů, se dostaly do laboratoří výzkumníků, což jim dává možnost vytvářet personalizované genomové sekvence, které mohou zvýšit výnos bílkovin.
Yaohai BioPharma je jedna z deseti největších mikrobiologických CDMO, která integruje systém řízení kvality a regulační činnost. Máme systém řízení kvality, který splňuje požadavky současné výroby rekombinantního urátového oxidázu a předpisů po celém světě. Naše regulační tým má znalosti globálních regulačních rámčků, které pomáhají urychlit uvedení biologických produktů na trh. Zajišťujeme stopovatelné výrobní postupy, kvalitní produkty a zároveň jsme v souladu s pokyny US FDA a EU EMA. Australská TGA a čínská NMPA jsou také v souladu. Yaohai BioPharma úspěšně prošla lokálním auditem kvalifikované osoby (QP) Evropské unie pro náš systém GMP a výrobní lokalitu. Také úspěšně absolvovali první certifikační audit Systému řízení kvality ISO9001 a Systému řízení životního prostředí ISO14001.
Yaohai Bio-Pharma je předním poskytovatelem služeb CDMO v oblasti mikrobiálních biologických látek. Naše hlavní zaměření bylo na výrobu mikrobiálních vakcín a léčiv pro péči o zdraví domácích zvířat, lidí a živočichů. Máme moderní platformy pro výzkum a vývoj (R&D) a výrobu, které pokrývají celý proces od inženýrství mikrobiálních šťáv, bank buněk, návrhu procesu a metod po komerční a klinickou výrobu, což zajišťuje úspěšné dodávky nejmodernějších řešení. Během let jsme získali rozsáhlé odborné znalosti využívání mikrobiálních zdrojů. Bylo úspěšně dokončeno přes 200 projektů. Navíc podporujeme naše klienty při projítim regulacemi, jako jsou ty americké FDA či evropské EMA. Pomáháme jim také s navigací v australském TGA a čínském NMPA. Naše expertní znalosti a bohaté zkušenosti nám umožňují rychle reagovat na tržní poptávky a nabízet služby CDMO pro výrobu rekombinantního urátového oxidázu.
Yaohai Bio-Pharma má zkušenosti s biologickými látkami odvozenými z mikrobiálních zdrojů. Nabízíme přizpůsobená RD řešení a výrobu, přičemž minimalizujeme potenciální rizika. Pracovali jsme na různých modalitách, včetně rekombinantních subunitových vakcín, peptidových hormonů, cytokinových růstových faktorů, jednodoménových antitěles enzymů, plazmidové DNA různé mRNA a dalších. Specializujeme se na několik druhů mikroorganismů, včetně výroby rekombinantního urátového oxidázu intracelulární a extracelulární sekrece (výnos až 15g/L) a intracelulárně rozpustné bakterie a inkluzní těleso (výnos až 10g/L). Navíc jsme vybudovali platformu fermentace BSL-2 pro vytváření vakcín založených na baktériích. Jsme odborníky na vylepšování procesů, zvyšování výnosů produktů a snižování nákladů na výrobu. Máme velmi efektivní technologický tým, který zajistí časově přesnou a kvalitní dodávku projektů. To nám umožňuje dostat vaše unikátní produkty rychleji na trh.
Yaohai Bio-Pharma, jedna z deseti největších výrobců rekombinantního urátového oxidázu, se specializuje na mikrobiální fermentaci. Založili jsme moderní zařízení s pokročilými zařízeními a pevnou výrobní kapacitou v oblasti výzkumu a vývoje. Pět produkčních link pro látky podléhající GMP normám pro mikrobiální čištění a fermentaci spolu s dvěma automatizovanými linkami na vyplňování a dokončování fial, kartridžů a přednaplněných jehel je k dispozici. Rozsah fermentačních kapacit sahá od 100L do 2000L. Specifikace vyplňování fial pokrývají objem 1ml - 25ml. Specifikace vyplňování přednaplněných kartridžů nebo špendlíků jsou mezi 1-3ml. Výrobní dílna je certifikována podle cGMP a nabízí možnost komerčních i klinických vzorků. Naše zařízení vyrábí velké molekuly, které jsou exportovány po celém světě.