VLP's Verbeter Behandeling vir Akute Mieloid Leukemie

Abnormale vermenigvuldiging van mieliese voortplantingselle in die botmoer, periferiese bloed of buite-botgeweefs lei tot Akute Mieliese Leukemie (AML), 'n algemene vorm van leukemie by volwassenes, met 'n slegte vooruitsig by ouer pasiënte.

Navorsers van die Universiteit van München en die Duitse Kankernavorsingsentrum het 'n studie in Kliniese en Eksperimentele Medisyne gepubliseer, waarin ontdek is dat hoë SAMHD1-uitdrukking (Steriele alfamoetief en histiid‐asparagiedomheil-proteïen 1) geassosieer word met weerstand teen Ara-C (Arabinofuranosyl Cytidine). Die nuwe Vpx (Virale Proteïen X) VLP's (virusgelyke deeltjies) wat hulle ontwerp het, kan effektief SAMHD1 degrader, wat die doeltreffendheid van Ara-C verbeter, veral in AML-sellinne, waarmee 'n nuwe strategie vir AML-behandeling verskaf word.

AML en SAMHD1

AML word veroorsaak deur klonale vermenigvuldiging van mieloïed voortplanbarringselle in die beenkoot, perifere bloed of ekstramedullêre weefsels, wat hoë heterogeniteit vertoon. Ouderdomspasiente het dikwels swak reaksies en oorlewingskoerse. SAMHD1, 'n gasheersfaktor, degradeer die nukleotiede wat nodig is vir virale replikasie en is geassosieer met Ara-C weerstand by AML-pasiente.

Karakteristieke van SIV (Simiaanse Immunoonverkragtingsvirus)-gebaseerde VLP's

Navorsers het minimale tweede-generasie VLP's ontwerp sonder toeganklike en regulatoriese proteïene, hul opbrengs en verpakkingsdoeltreffendheid optimeer. Spesifieke Vpx/Vpr degradeer effektief SAMHD1, en die byvoeging van HIV-1 Rev verbeter beduidend VLP-produksie.

Funksie van Tweede-Generasie VLP's in AML-selreekse

Tweede-generasie VLP's is vergelykbaar met eerste-generasie VLP's in die vermindering van SAMHD1 en die verbetering van Ara-C sitotoksiëiteit, sonder self sitotoksie te wees. In AML-sellinyes met hoë SAMHD1-uitdrukking verbeter tweede-generasie VLP's beduidend die doeltreffendheid van Ara-C.

Verskille Tussen Eerste- en Tweede-Generasie VLP's

Funksionele verskille tussen tweede-generasie en eerste-generasie VLP's is hoofsaaklik weens mutasies in spesifieke amiinozuure. Die byvoeging van 'n 3xFLAG-tag beïnvloed nie die funksie van Vpx nie. Deur die amiinozuurreeks aan te pas, kan die funksie van Vpx herstel word.

Funksie van Tweede-Generasie VLP's in Primêre AML

In primêre AML-selle verminder die doeltreffendheid van tweede-generasie VLP's, moontlik verwant aan 'n lagtere VSV-G-transduksie-effektiwiteit. Virusfusie-assays wys lager virus-ingangstawes in primêre AML-selle, wat die swakker effek verduidelik.

Gevolgtrekking

Hierdie studie het suksesvol vereenvoudigde tweede-generasie VLP's ontwerp wat doeltreffend SAMHD1 degrader en die werking van Ara-C verbeter. Toegespies, word hul effektiwiteit in primêre AML-selle verminder, wat meer doeltreffende teikenstrategieë noodsaaklik maak. Toekomstige navorsing moet fokus op die verbetering van die transduksie-effektiwiteit van VLP's in primêre AML-selle.

Met meer as 'n dekade van kundigheid in CDMO, staan Yaohai aan die voorkant van VLP-produksie, presies verstaande en voldoen aan klante se gematigde behoeftes vir VLP's. Die maatskappy het suksesvol VLP-vaksine in verskeie projekte uitgeprobeer deur mikrobiële uitdruksisteme te gebruik. Yaohai verseker die effektiwiteit van hul VLP-gebaseerde terapië wat geskik is vir verskillende siekte.

Yaohai Bio-Pharma soek ook aktief globale instellings- of individuele partners en bied die mees mededingende vergoeding in die bedryf. As jy enige vrae het, aarzel asb nie om met ons in kontak te kom: [email protected]